Solutions for Pharmaceutical Analysis - Application Notebook

Význam tématu

Vzhledem k přísným požadavkům na bezpečnost léčiv je nezbytné kvantifikovat stopové prvky zbytkových kovových katalyzátorů a jiných kovových nečistot. ICH Q3D guideline stanovuje povolené denní dávky (PDE) 24 prvků s ohledem na jejich toxicitu. Induktivně vázaná plazma atomová emisní spektrometrie (ICP-AES) je běžně doporučovanou technikou díky možnosti rychle a současně měřit více prvků s relativně nízkými provozními náklady.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo ověřit možnost stanovení 24 ICH Q3D prvků (např. Pb, Cd, Hg, As, residualní kovy) pomocí ICPE-9820. Prvotními kroky byly výběr optimálních vzorkovacích postupů pro oční kapky (parenterální přípravek) a tablety (orální přípravek), výpočet koncentračních limitů pro jednotlivé prvky a příprava sady standardních roztoků.

Použitá metodika a instrumentace

Analytický přístroj: Shimadzu ICPE-9820 s mini-torch plazmou (nižší průtok Ar) a vakuovou optikou pro vysokou citlivost a minimalizaci interferencí.
Podmínky: RF výkon 1,2 kW, Tok plasma/Aux/karr. 10/0,6/0,7 L/min, axiální detekce.
Vzorky: Oční kapky (5× ředěno, vnitřní standard Y 0,5 mg/L) a tablety (mikrovlnná mineralizace, 50× ředění, IS Y 0,5 mg/L, In 1 mg/L).
Kalibrace: Metoda vnitřního standardu, standardy 1–50 ppb.

Hlavní výsledky a diskuse

Linearity: r² ≥ 0,999 pro všechny prvky v rozsahu 1–50 ppb.
LOQ/LOD: LOQ 0,2–3 ppb dle prvku (3× S/N), LOD nižší.
Opakovatelnost: RSD ≤ 3 % (n=6).
Recovery: 95–108 % v testech spike–recovery u obou typů vzorků.
Reálné vzorky: Ve vzorcích (oční kapky, tablety) byly všechny prvky pod detekčním limitem a výrazně pod PDE.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda ICP-AES na ICPE-9820 zajišťuje rychlou, citlivou a komplexní analýzu kovových nečistot. Nízké provozní náklady (úspora Ar) a vysoká propustnost usnadňují rutinní kontrolu kvality v GMP laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozšíření metody lze směrovat k automatizaci přípravy vzorků a akreditaci metody pro další galenické formy. Kombinace s ICP-MS a funkcemi freeware pro řízení dat podpoří plnou shodu s 21 CFR Part 11. Vývoj citlivějších zdrojů plazmy a optik přinese další snížení detekčních limitů.

Závěr

Studie prokázala, že ICP-AES ICPE-9820 nabízí robustní řešení pro analýzu prvků dle ICH Q3D guideline. Splňuje požadavky na citlivost, linearitu, opakovatelnost i recovery u farmaceutických vzorků.

Reference

1) Impurities in New Drug Substances, Eval. & Licensing Div., MHLW, Japan
2) Japanese Pharmacopeia 16th Ed., First Supplement
3) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities (STEP4)