Analysis of Residual Solvents – Class 1, Class 2A, Class 2B – in Pharmaceuticals Using Headspace-GC/MS

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel ve farmaceutických přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Tato metoda umožňuje identifikovat a kvantifikovat těkavé organické látky použité při výrobě nebo vzniklé jako vedlejší produkty, což je nezbytné pro splnění předpisů USP <467> a ochranu zdraví pacientů.

Cíle a přehled studie

Studie si klade za cíl demonstrovat možnost simultánního stanovení rozpouštědel tří tříd (Class 1, 2A, 2B) pomocí metody headspace GC/MS v jednom běhu. Ověřuje se, zda HS-GC/MS dokáže nahradit tradiční HS-GC s FID, zkrátit dobu analýzy a poskytnout kvalitní potvrzení sloučenin.

Použitá instrumentace

• Headspace Sampler: HS-20
• GC-MS: Shimadzu GCMS-QP2010 Ultra
• Kolona: Rxi-624sil MS (30 m × 0,25 mm, film 1,4 µm)

Použitá metodika a příprava vzorků

Vzorky standardních roztoků tří tříd rozpouštědel byly připraveny v souladu s USP <467>. Podmínky analýzy zahrnovaly:

• Režim HS: loop, objem 1 mL, vyrovnání 60 min při 80 °C
• GC: split 1:30, konstantní lineární rychlost 35 cm/s, teplotní program od 40 °C do 240 °C
• MS: ionizační zdroj 200 °C, interface 250 °C, režim SIM a SCAN, m/z 29–200

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda HS-GC/MS umožnila analýzu všech cílových sloučenin v jednom běhu bez nutnosti rozdělení na jednotlivé třídy. Použití SIM zvýšilo selektivitu, eliminovalo koeluce a zlepšilo poměr signál-šum (zejména pro CCl4). Opakovatelnost vyjádřená RSD 1,3–3,9 % potvrzuje robustnost metody.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda HS-GC/MS přináší:

• Rychlou analýzu všech tříd rozpouštědel v jednom běhu
• Kvalitativní potvrzení neznámých píků díky MS detekci
• Zvýšenou citlivost a lepší poměr signál-šum
• Vysokou opakovatelnost výsledků

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj HS-GC/MS směřuje k automatizaci a miniaturizaci vzorkovačů, zdokonalení detekce nízkoúrovňových zbytkových látek a využití pokročilých datových analýz. Metoda má potenciál v GMP, QA/QC a monitorování kontaminantů v dalších odvětvích.

Závěr

Metoda HS-GC/MS pro stanovení zbytkových rozpouštědel podle USP <467> nabízí rychlou a spolehlivou alternativu ke konvenční HS-GC/FID. Kombinace efektivní separace, přesné kvantifikace a kvalitativního potvrzení látek v jednom běhu nekompromisně plní požadavky na přesnost i opakovatelnost.