Residual Solvent Analysis Implementing USP <467>

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel podle kapitoly USP <467> je zásadní pro farmaceutický průmysl, neboť zajišťuje bezpečnost léčivých přípravků a splnění regulatorních požadavků. Správné stanovení volných organických rozpouštědel minimalizuje riziko toxicity a environmentálního dopadu.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace je představit doplněnou a harmonizovanou verzi metody USP <467> (revidovaná v USP 30/NF 25), která zvyšuje počet sledovaných látek a předkládá tři postupy (A, B, C) pro identifikaci, potvrzení a kvantifikaci reziduálních rozpouštědel v různých typech vzorků.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda využívá statickou extrakci hlavového prostoru s GC-FID detekcí.

• Postup A – identifikace na 6 % cyanopropylfenyl/94 % dimethylpolysiloxanové kolonce (Restek Rxi-624Sil MS, G43) s tlakovým loop autosamplerem nebo zahřívanou stříkačkou.
• Postup B – potvrzení identity na polarizační kolonce Stabilwax® (Crossbond® Carbowax® polysiloxan).
• Postup C – kvantifikace porovnáním s jednotlivými referenčními standardy připravenými do 1/20 povoleného limitu.

Pro vzorky rozpustné ve vodě se používá voda jako ředidlo, pro nerozpustné vzorky dimethylsulfoxid (DMSO) či alternativně DMF/DMI.

Použitá instrumentace

• GC systémy: Agilent 6890/HP6890, Restek Rxi-624Sil MS, Restek Stabilwax®.
• Headspace autosamplery: Tekmar HT3, Overbrook Scientific HT200H.
• Detektor: plamenová ionizační detekce (FID) při 250 °C.
• Pomůcky: 1 mm splitové inletové vložky, menší mrtvý objem, dual Vespel® kroužky, hot-swap matice.

Hlavní výsledky a diskuse

Implementace revidované metody USP <467> prokázala:

• Vyšší rozsah sledovaných látek (třídy 1 a 2) a možnost dalšího rozlišení xylenů či cis/trans 1,2-dichloroetylenu.
• Splnění systémové přípustnosti (S/N ≥ 3, specifikované rozlišení mezi acetonitrilem a dichlormethanem ≥ 1).
• Zajištění spolehlivé identifikace i při překročení limitu denní expozice (výjimka pro 1,1,1-trichloroethan).
• Technické tipy vedoucí ke zvýšení citlivosti – použití maloprůměrových inset liners, optimalizace rychlosti akvizice dat (5–10 Hz), vypálení cesty vzorku pro eliminaci zbytků DMSO.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje farmaceutickým laboratořím:

• Dosáhnout souladu s USP a ICH regulacemi při kontrole reziduálních rozpouštědel.
• Standardizovat postupy pro vzorky s rozdílnou rozpustností.
• Zvýšit úspěšnost průchodnosti systémové suitability.
• Snížit čas a pracnost díky předpřipraveným standardům a optimalizovaným přístrojovým nastavením.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávané směry rozvoje:

• Automatizace a digitalizace hlásících protokolů s LIMS integrací.
• Nasazení detekce GC-MS pro zvýšenou selektivitu u problematických sloučenin.
• Miniaturizované headspace systémy a in situ extrakce pro zrychlení analýzy a snížení spotřeby ředidel.
• Rozvoj green analytických přístupů s nižším environmentálním dopadem.

Závěr

Revidovaná kapitola USP <467> poskytuje komplexní a robustní platformu pro spolehlivou identifikaci, potvrzení a kvantifikaci reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických substancích a výrobcích. Díky doporučeným postupům, optimalizované instrumentaci a technickým doporučením lze dosáhnout vysoké reproducibility a souladu s regulačními požadavky.

Reference

• United States Pharmacopeia 30/National Formulary 25, obecná kapitola <467> „Residual Solvents“.
• ICH guideline Q3C on residual solvents.