Ultra-sensitive dynamic headspace GC-MS/MS method for trace level quantitation of Nitrosamines in Deferiprone API

Význam tématu

Genotoxické nitrosaminy představují riziko v dlouhodobé léčbě deferipronem. Regulace vyžaduje detekci na úrovni subppb, aby byl lék bezpečný.

Cíle a přehled studie

Tato studie stanovuje a validuje ultra citlivou metodu dynamické hlavy GC-MS/MS pro kvantifikaci šesti nitrosaminů (NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDPA, NDBA) v API Deferiprone.

Použitá metodika a instrumentace

• Shimadzu GCMS-TQ8050 NX s HS-20 NX headspace autosampler
• Kolona SH-PolarD 60 m, 0.32 mm I.D., 0.5 µm df
• Nosič helium, split 5:1
• Dynamická hlava (HS) při 110 °C, pětiúrovňová kalibrace od LOQ do 150 % pracovního rozsahu
• MRM přechody optimalizované pro každou sloučeninu

Hlavní výsledky a diskuse

• Systémová vhodnost: RSD ploch <5 % pro špičky nitrosaminů
• Linearity: korelační koeficienty r² >0,995
• LOQ: 0,03–0,11 ppb s poměrem S/N >10
• Přesnost (accuracy): recoveries 80–120 %
• Preciznost (repeatability): RSD obsahu <10 % při šesti opakováních

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje spolehlivou detekci a kvantifikaci nitrosaminů na úrovni stopových koncentrací v API i hotových formách, splňuje požadavky USP <1469> a ICH Q2(R2), vhodná pro rutinní QA/QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření na další farmaceutické matrice a typy impurit
• Implementace do plně automatizovaných QA procesů
• Zvýšení citlivosti s využitím nových detektorů a kolonn

Závěr

Validovaná dynamická hlava GC-MS/MS metoda poskytuje vysokou citlivost, přesnost a robustnost pro stanovení nitrosaminů v Deferiprone API, splňuje regulační limity a je připravena k nasazení v průmyslové praxi.

Reference

• ICH Q2 (R2): Validation of analytical procedures: Test and Methodologies
• USP <1469> General chapter for Nitrosamine Impurities