Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals (Part 5) Comparison of Headspace GC Sensitivity when Using Different Dilution Solvents

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivech je z hlediska farmaceutické kvality i bezpečnosti nezbytná. Metoda headspace GC nabízí citlivé a reprodukovatelné stanovení těkavých organických látek v matrici léčivých přípravků, přičemž minimalizuje zásah netěkavých složek.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této studie bylo porovnat citlivost headspace GC při použití různých rozpouštědel (voda, DMSO, DMF) jako ředidel standardních roztoků reziduálních rozpouštědel v koncentraci 100 ppm. Hodnoceny byly látky klasifikované v dokumentech USP a EP jako třídy 1 a 2 včetně tetrahydrofuranu (THF).

Použitá metodika a instrumentace

Všechny standardní roztoky byly připraveny v uvedených rozpouštědlech, uzavřeny ve vialkách a inkubovány za následujících podmínek:

• Voda a DMSO: 80 °C po dobu 60 min
• DMF: 105 °C po dobu 45 min

Analýzy probíhaly na přístroji TurboMatrix HS-40 ve spojení s GC-2010 se kolonou DB-624 (30 m × 0,32 mm; film 1,8 µm). Nosným plynem byl helium při 35 cm/s, split ratio 1:5. Teplotní program kolony: 40 °C (20 min), rampa 10 °C/min do 240 °C. Teplota injektoru 140 °C, detektoru 260 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

Při porovnání se standardem ve vodě vykazují většina analyzovaných látek výrazně vyšší citlivost v původním vodném ředidle. Použití DMSO a DMF vede ke snížení signálu, zejména u méně polárních a málo těkavých látek, kvůli horší odpařitelnosti z těchto rozpouštědel. Relativní citlivost (voda=1) byla pro většinu sloučenin v DMSO a DMF pod 0,1–0,01. Chromatogramy jasně dokládají útlum špiček u chlorovaných či aromatických rozpouštědel.

Přínosy a praktické využití metody

Výsledky poskytují doporučení pro výběr vhodného ředicího média při headspace GC analýze reziduálních rozpouštědel. Pro optimální citlivost je vzhledem k regulačním požadavkům vhodné používat vodu, pokud je vzorek dostatečně rozpustný. Pro netěkavé, vodou nerozpustné matricové složky lze zvažovat alternativní rozpouštědla s ohledem na kompenzaci ztráty citlivosti.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Vývoj nových rozpouštědel či mixů pro lepší kompromis mezi rozpustností a odpařitelností.
• Miniaturizace a automatizace headspace vzorkovačů s cílem zvýšit propustnost laboratoře.
• Integrace on-line vzorkování a pokročilých detektorů (MS, olfaktometrie) pro širší detekční spektrum.
• Úprava postupů dle nových farmaceutických standardů a ekologických kritérií.

Závěr

Porovnání headspace GC citlivosti při použití vody, DMSO a DMF ukázalo, že voda je obecně nejvhodnější ředidlo pro stanovení reziduálních rozpouštědel. DMSO a DMF sice přinášejí vyšší rozpustnost některých matric, ale významně snižují citlivost stanovení. Výběr ředidla proto musí vyvážit požadavky na rozpustnost vzorku a detekční limity.

Reference

• SHIMADZU CORPORATION. Application News No. G209: Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals (Part 5).