Determination of Propofol in Biological Samples

Význam tématu

Propofol je široce využívané anestetikum pro indukci a udržení celkové anestezie. Jeho spolehlivé stanovení v biologických vzorcích je klíčové pro forenzní toxikologii i klinické monitorování hladin léku. Metoda musí zajistit vysokou selektivitu, citlivost a odolnost vůči interferencím matrice.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo vyvinout rychlou a robustní metodu pro identifikaci a kvantifikaci propofolu v séru, plné krvi, mozkomíšním moku, moči a homogenátech tkání. Metoda byla validována v rozsahu 0,1–2,0 µg/mL a testována na různých kontrolních a pozitivních vzorcích.

Použitá metodika a instrumentace

• Vzorky (1 mL) byly alkalizovány na pH 11 odpovídajícím pufrem Na2CO3/NaHCO3 a extrahovány 2 mL heptanu.
• Jako vnitřní standard byl použit deuterovaný propofol (propofol-d17, 100 µg/mL).
• Kalibrační křivka obsahovala pět bodů (0,1; 0,2; 0,5; 1,0; 2,0 µg/mL) připravených v krvi.
• Po extrakci a centrifugaci byl organický extrakt (≈200 µL) injektován do GC/MS.

Hlavní výsledky a diskuse

• Linearita 0,1–2,0 µg/mL s koeficientem R2 = 0,9994.
• Limit detekce (LOD) 0,05 µg/mL, limit kvantifikace (LOQ) 0,10 µg/mL.
• Vysoká selektivita díky MS/MS přechodům m/z 163→121, 107, 135 a 177→129, 113, 145 u propofolu a propofolu-d17.
• Bez zjištěných interferencí a bez přenosu signálu (carryover) po 2,0 µg/mL.
• Retenční časy ±2 % a kvalifikační iontové poměry v rámci ±20 % cílových hodnot.

Přínosy a praktické využití metody

• Spolehlivé stanovení nízkých koncentrací propofolu v různých biologických matricích.
• Snížení maticových interferencí a zlepšení poměru signál/šum.
• Rychlost a jednoduchost přípravy vzorku vhodná pro forenzní a klinické laboratoře.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Automatizace extrakce a integrace s laboratorními informačními systémy (LIMS).
• Rozšíření aplikace na pevné tkáně a další biologické matice.
• Použití vysoce rozlišovací hmotnostní spektrometrie pro ještě vyšší selektivitu.
• Miniaturizace extrakčních postupů a využití microsolid-phase extraction (µ-SPE).

Závěr

Optimalizovaná GC-EI-MS/MS metoda na kvadrupólovém iontovém pasti poskytuje citlivé, selektivní a rychlé stanovení propofolu v biologických vzorcích. Metoda minimalizuje maticové rušení, snižuje riziko falešných výsledků a je vhodná pro forenzní i klinickou praxi.

Reference

1. Baselt RC, Cravey RH. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City: Biomedical Publications; 2004:949–951.
2. Hikiji W, Kudo K, Usumoto Y, Tsuji A, Ikeda N. A Simple and Sensitive Method for the Determination of Propofol in Human Solid Tissues by Gas Chromatography-Mass Spectrometry. Journal of Analytical Toxicology. 2010;34(9):–.