FALOŠNÉ LIEKY - AKO ICH ODHALIŤ?

Význam tématu

Falešné léčivé přípravky jsou významným celosvětovým problémem s odhadovaným podílem až 10 % na lékovém trhu. Nejenže postrádají deklarovanou účinnou látku, ale často obsahují škodlivé příměsi. Jejich distribuce ohrožuje zdraví pacientů a narušuje důvěru v lékařskou péči.

Cíle a přehled studie / článku

Autoři shrnuli dostupné analytické metody používané k ověření pravosti léčiv na příkladu antimalarik obsahujících deriváty artemisininu a viagre se sildenafilcitrátem. Cílem je porovnat výkonnost, rychlost a dostupnost jednotlivých technik a navrhnout vhodné postupy pro rutinní kontrolu kvality.

Použitá metodika a instrumentace

Studie popisuje následující metody:

• Kolorimetrie pro rychlé kvalitativní testy na antimalarika
• Tenkovrstvá chromatografie (TLC) s derivatizačními činidly DNP a Fast Blue RR
• Plynová chromatografie (GC) s trimetylsilylační derivatizací nestabilních složek
• Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) s UV/VIS, PDA, ELS a MS detektory
• Hmotnostní spektrometrie (MS) včetně ESI, APCI, DART a DESI pro analýzu v otevřené atmosféře
• FTIR spektroskopie s ATR modulací pro identifikaci organických i anorganických složek
• NIR spektroskopie s chemometrickou regresí PLS pro rychlé on-line měření
• Ramanova spektroskopie a SORS pro prostorovou analýzu tablet
• NMR spektroskopie včetně DOSY pro komplexní rozlišení a kvantifikaci všech složek

Hlavní výsledky a diskuse

HPLC-UV/PDA a HPLC-MS potvrdily nejvyšší citlivost a spolehlivost kvantifikace účinných látek. Spektroskopické metody (FTIR, NIR, Raman) nabízí rychlé, nedeštruktivní screeningové nástroje doplněné chemometrickým vyhodnocením. DART a DESI MS umožňují minimální přípravu vzorku a prostorovou mapu složek na tabletách. DOSY NMR poskytuje ‚otisk prstu‘ pro originální i padělané produkty.

Přínosy a praktické využití metody

Komplexní přístup kombinuje rychlý screening (kolorimetrie, TLC, NIR, Raman) s potvrzovacími technikami (HPLC, MS, NMR). Výsledkem je spolehlivý detekční systém pro regulační orgány a fakultační laboratoře, který zkracuje čas analýzy a snižuje finanční náročnost ověřování pravosti léčiv.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší nasazení přenosných spektrometrů NIR a Raman s automatizovanou chemometrií. Ambientní ionizační MS techniky DART a DESI se rozšíří pro on-site testování pohledem na balení. Rozvoj benchtop NMR a pokročilých AI-algoritmů pro vyhodnocení velkých dat zvýší rychlost a přesnost identifikace padělků.

Závěr

Synergie chromatografických a spektroskopických metod poskytuje robustní platformu pro odhalování falešných léčiv. Integrace rychlých screeningových technik s detailními separačními a detekčními postupy výrazně posiluje schopnost regulačních orgánů zajistit kvalitu a bezpečí farmaceutických produktů.

Reference

1. Newton P. N. et al. PLoS Med. 6, e1000052 (2009)
2. Martino R., Malet-Martino M. et al. Anal. Bioanal. Chem. 398, 77 (2010)
3. Cockburn R. et al. PLoS Med. 2, e100 (2005)
4. Newton P. N. et al. Lancet Infect. Dis. 6, 602 (2006)
5. Aldhous P. Nature 434, 132 (2005)
6. Lon C. T. et al. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 100, 1019 (2006)
7. Green M. D. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 24, 65 (2000)
8. Green M. D. et al. Trop. Med. Int. Health 6, 980 (2001)
9. Green M. D. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 43, 1890 (2007)
10. Rodomonte A. L. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 53, 215 (2010)
11. Sherma J. Acta Chromatogr. 19, 5 (2007)
12. Ioset J. R., Kaur H. PLoS One 4, e7270 (2009)
13. Jahnke R. W. O. Pharm. Ind. 66, 1187 (2004)
14. Basco L. K. Am. J. Trop. Med. Hyg. 70, 245 (2004)
15. Mohamed S. S. et al. J. Chromatogr. B 731, 251 (1999)
16. Liu S. et al. Biomed. Chromatogr. 23, 1101 (2009)
17. Peng C. A. et al. J. Chromatogr. A 1133, 254 (2006)
18. Berzas J. J. et al. Chromatographia 55, 601 (2002)
19. Ferreira J. F. S., Gonzalez J. M. Phytochem. Anal. 20, 91 (2009)
20. Sacré P. Y. et al. Anal. Chim. Acta 701, 224 (2011)
21. Gaudin K. et al. J. Sep. Sci. 32, 231 (2009)
22. Hall K. A. et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 75, 804 (2006)
23. Chen H. et al. Anal. Chem. 77, 6915 (2005)
24. Daňhelová H. et al. Chem. Listy 105, 16 (2011)
25. Rodriguez-Cruz S. E. Microgram J. 6, 10 (2008)
26. Petucci Ch. et al. Anal. Chem. 79, 5064 (2007)
27. Wiseman J. M., Laughlin B. C. Curr. Sep. Drug Dev. 22, 11 (2007)
28. Guiliano M. et al. Spectrochim. Acta A 67, 1407 (2007)
29. Ricci C. et al. Anal. Bioanal. Chem. 387, 551 (2007)
30. Nicolai B. M. et al. Postharvest Biol. Technol. 99 (2007)
31. Dowell F. E. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 1011 (2008)
32. Strauch B. et al. Chem. Listy 104, 1210 (2010)
33. Veij M. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 46, 303 (2008)
34. Ricci C. et al. Anal. Chim. Acta 623, 178 (2008)
35. Barančíková B. Chem. Listy 102, 1100 (2008)
36. Antalek B. Concepts Magn. Res. 14, 225 (2002)
37. Balayssac S. et al. Spectrosc. Eur. 21, 10 (2009)
38. Mlček J. et al. Chem. Listy 104, 855 (2010)