Qualitative Analysis Using HS-GC-FID/MS when Testing for Residual Solvents in Pharmaceuticals — USP467: Water-Insoluble Samples —

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v lécích podle USP <467> je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s regulačními požadavky. Tradiční HS-GC-FID poskytuje kvantitativní údaje, ale postrádá schopnost spolehlivě identifikovat neznámé složky. Kombinace metody HS-GC s hmotnostní spektrometrií umožňuje kromě stanovení cílových látek i kvalitativní detekci neplánovaných kontaminantů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem předložené studie je demonstrovat využití přístrojové sestavy HS-20 NX/GCMS-QP2020 NX (včetně GC-2030 NX pro FID) pro analýzu nerozpustných vzorků (water-insoluble) podle postupu A z USP <467>. Studie se zaměřuje na separaci a identifikaci tříd 1 a 2 rozpouštědel, ověření přijatelnosti S/N poměrů a ukázku detekce neznámých složek v reálném farmaceutickém vzorku.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika vychází z postupu A pro vzorky nerozpustné ve vodě:

• Chromatografy: GCMS-QP2020 NX (MS) a GC-2030 NX (FID) se stejnou kolonkou SH-I-624 Sil MS (30 m × 0,32 mm, 1,8 µm).
• Teplotní program GC: 40 °C (20 min) → 10 °C/min → 240 °C (20 min); režim Split 1:5; nosný plyn He, 40 cm/s.
• FID: 250 °C; H₂ 32 mL/min; make-up He 24 mL/min; vzduch 200 mL/min.
• MS: iontový zdroj 200 °C; interface 250 °C; scan 30–250 m/z; doba události 0,3 s.
• Headspace podmínky: 80 °C ekvilibrace 45 min; přenosné vedení 110–120 °C; tlak 75 kPa; injekční objem 1 mL.
• Software: LabSolutions GCMS s DB/CS pro řízení analýzy a zajištění integrity dat.

Hlavní výsledky a diskuse

• Dobrá separace t-butylalkoholu a cyklopentylmetyletheru, nově klasifikovaných jako rozpouštědla třídy 2 (ICH Q3C R8).
• S/N poměry u standardních látek třídy 1 splnily kritérium (např. 1,1,1-trichlorethan ≥ 148).
• Shoda retenčních časů mezi FID a MS díky použití stejné kolony a konstantní lineární rychlosti.
• V testovaném vzorku MS identifikovalo L-menthon, menthol a menthylacetát, které FID samostatně nerozlišilo.

Přínosy a praktické využití metody

• Možnost kvalitativní identifikace nežádoucích nebo neočekávaných složek nad rámec cílových rozpouštědel.
• Vylepšená kontrola kvality a vyšší bezpečnost farmaceutických přípravků.
• Podpora integrity dat a prevence neoprávněných úprav díky LabSolutions DB/CS.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Širší implementace HS-GC-MS v rutinním testování reziduí rozpouštědel ve farmaceutickém průmyslu.
• Integrace rozsáhlejších knihoven spekter a pokročilých algoritmů pro automatickou identifikaci neznámých látek.
• Propojení s LIMS a rozšířená automatizace pracovních postupů s možností vzdáleného monitoringu a reportingu.
• Potenciál pro aplikaci v dalších oblastech, jako je potravinářská bezpečnost nebo kontrola životního prostředí.

Závěr

Kombinace HS-GC-FID a HS-GC-MS ukázala efektivní přístup k analýze reziduálních rozpouštědel v nerozpustných farmaceutických vzorcích dle USP <467>. Metoda poskytuje spolehlivé kvantitativní výsledky, vynikající separaci kritických rozpouštědel a cenné kvalitativní informace o neočekávaných složkách. Technologie LabSolutions DB/CS dále zajišťuje integritu a auditovatelnost naměřených dat.

Reference