ISCC 2016: Identification of Leachable Impurities from Pharmaceutical Container Closure Materials using Orbitrap based GC-MS

Význam tématu

Studium extrahovatelných a vyluhovatelných látek z obalových materiálů je klíčové pro zajištění bezpečnosti farmaceutických přípravků. Tato analýza odhaluje potenciálně toxické chemické příměsi migrující z polymerních komponent do lékových formulací během skladování a distribuce.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo demonstrovat využití vysoce rozlišeného GC–Orbitrap-MS systému Q Exactive GC v kombinaci se softwarovým nástrojem TraceFinder pro necílenou analýzu extrahovatelných a vyluhovatelných látek z polymerových těsnění (O-kroužků). Studie zahrnovala jak identifikaci známých, tak detekci neznámých složek.

Použitá metodika a instrumentace

• Vzorky: čtyři typy O-kroužků (červený, hnědý, bílý, černý) řezané na 20mm segmenty.
• Luhování: 30 dní při 40 °C ve 100% etanolu, 50% etanolu, vodě pro injekci a 5M NaCl.
• Chromatografie: Thermo Scientific TRACE 1310 s kol. TraceGOLD TG-5SILMS (30 m × 0,25 mm × 0,25 µm).
• Hmotová spektrometrie: Q Exactive GC, EI full scan 50–600 m/z, rozlišení 60 000 FWHM, sub-ppm přesnost, interní lock-mass.
• Software: TraceFinder pro dekonvoluci, binární porovnání a vyhledávání v NIST knihovně s hodnocením SI a HRF.

Hlavní výsledky a diskuse

Binary porovnání TIC odhalilo řadu unikátních piků ve vzorcích oproti blanku. Příklad: peak v 17,49 min se základním iontem m/z 277,0780 identifikovaný jako ethyl oktanoát. Dekonvoluce a knihovní vyhledávání s HRF > 98 % umožnilo potvrdit i triphenylfosfinoxid s rozlišením sub 1 ppm.

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoká chromatografická selektivita a rychlé snímání podporují komplexní profilování obalových materiálů.
• Sub-ppm přesnost a rozlišení 60 000 FWHM odstraňují izobarické interference.
• Necílené full scan měření zajišťuje zachycení neznámých kontaminantů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Integrace hyphenovaných technik (LC–Orbitrap-MS), multidimenzionální GC a pokročilá softwarová řešení s AI pro automatizaci identifikace. Rozšíření workflow na simulaci reálných podmínek skladování a dynamické sledování migračních procesů.

Závěr

Orbitrap-based GC–MS v kombinaci s TraceFinder představuje robustní platformu pro komplexní E/L studie, umožňuje citlivou detekci a spolehlivou identifikaci známých i neznámých látek s vysokou mírou důvěry.