Analysis of USP <467> Residual Solvents Using the Agilent 8697XL Headspace Sampler and Agilent 8890 GC

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel podle USP <467> je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality farmaceutických výrobků. Tyto organické těkavé látky mohou být toxické, proto je jejich stanovení nezbytné pro dodržení legislativních limitů a splnění požadavků QA/QC.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit možnost analýzy tříd rozpouštědel USP <467> (class 1, 2A, 2B) při jejich mezních koncentracích pomocí Agilent 8697XL headspace sampleru spojeného s Agilent 8890 GC v konfiguraci dual-column/dual-FID. Porovnávalo se použití helia a dusíku jako nosiče plynu.

Použitá instrumentace

• Agilent 8697XL headspace sampler plně integrovaný s GC
• Agilent 8890 GC se split/splitless in­jekcí a dvěma FID detektory
• Kolony: Agilent DB-Select 624 UI (30 m×0,32 mm, 1,8 µm) a DB-WAX UI (30 m×0,32 mm, 0,25 µm)
• Carrier gasy: helium a dusík
• Použité spotřební materiály: septa, deaktivované kapilární tuby, injekční vložky

Použitá metodika

• Příprava standardních směsí reziduálních rozpouštědel class 1, 2A, 2B v DMSO a ředění v deionizované vodě
• Naplňování 20 mL vialů 6 mL vzorku, ekvilibrace 40 min při 85 °C
• Headspace parametry: 1 mL loop, tlak vialu 15 psi, přenosová linka 100 °C
• GC parametry: split 10:1, injektor 140 °C, konstantní flow (He 2 mL/min, N2 1,5 mL/min), program pece od 38/40 °C do 180 °C
• Kombinace procedur A a B do jednoho běhu se 1:1 rozdělením na obě kolony

Hlavní výsledky a diskuse

• S/N poměry klíčových analytů (1,1,1-trichloroethan, benzene) nad 5, ostatní nad 3
• USP požadavek na rozlišení acetonitrilu a MIBK: dosaženo 1,68 při He a 1,17 při optimalizovaném N2
• RSD plochy <3,5 % (He) a <4,5 % (N2), RSD retenční doby <0,03 %
• Oba nosiče překročily výkonnostní požadavky USP <467>
• Integrované diagnostické testy HSS zajišťují bezúdržbový provoz a minimalizují riziko úniků

Přínosy a praktické využití metody

• Úspora času díky jednorázové dual-column analýze
• Možnost nahrazení helia levnějším a dostupnějším dusíkem
• Zvýšená spolehlivost provozu díky automatické diagnostice HSS
• Kompletní splnění požadavků USP <467> pro třídy 1, 2A i 2B

Budoucí trendy a možnosti využití

• Inkluze nových rozpouštědel dle ICH Q3C (R8), např. CPME, TBA
• Další automatizace a integrace diagnostiky do GC systémů
• Využití prediktivní údržby a pokročilé správy dat
• Aplikace v high-throughput QA/QC laboratořích

Závěr

Agilent 8697XL HSS spojený s Agilent 8890 GC prokázal vysokou přesnost, opakovatelnost a robustnost analýzy reziduálních rozpouštědel. Metoda umožňuje volbu mezi heliem a dusíkem, přičemž oba nosiče splňují USP požadavky a dusík nabízí výraznou úsporu nákladů.

Reference

1. USP &lt467&gt Residual Solvents, USP-NF, 2023.
2. ICH Q3C(R8) Impurities: Guidance for Residual Solvents, 2021.
3. Eisele I., Residual Solvents Analysis Using an Agilent Intuvo 9000 GC with 8697 Headspace Sampler, Agilent Technologies, 2021.