End-To-End Workflow Solutions for Therapeutic Peptides

Význam tématu

Peptidové léčivé látky (pod 40 aminokyselin) nabízejí vysokou selektivitu receptorů s nižší toxicitou než klasická malá molekula či biologika. V posledním desetiletí dochází k rychlému rozvoji GLP-1 agonistů pro diabetiky a obézní pacienty. Zároveň se potýkají s výzvami jako nestabilita a nízká biologická dostupnost, které je nutné překonat vhodnými analytickými a výrobními postupy.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem dokumentu je představit kompletní end-to-end workflow pro vývoj terapeutických peptidů od identifikace surovin až po kontrolu finálních výrobků. Popisuje moduly: identifikace surovin, analýza čistoty, profiling nečistot, potvrzení sekvence, preparativní čištění, kvantifikace v biologických vzorcích a kontroly zbytkových látek a elementárních impurit.

Použitá metodika a instrumentace

Pro jednotlivé kroky byly využity následující technologie:

• Identifikace surovin: Raman (Vaya), FTIR (Cary 630), HPLC (1290 Infinity III).
• Čistota peptidů: LC/UV (AdvanceBio kolony), LC/MSD XT, TOF LC/MS (6230B).
• Amino acid analysis: precolumn derivatizace, HILIC LC/MS (AdvanceBio AAA).
• Impurity profiling a agregace: 1D/2D-LC, LC/Q-TOF (6545XT), SEC (AdvanceBio SEC 300 Å).
• Potvrzení sekvence a izomerie: ExD LC/Q-TOF (6545XT + ExD), IM-MS (6560C ion mobility).
• Preparativní čištění: analytické a preparativní LC systémy (1260/1290 II) s obrácenou fází.
• Kvantifikace v matrících: LC/TQ (6495D) s automatizací AssayMAP.
• Kontrola finálních výrobků: UV-Vis (Cary 3500 Multicell).
• Detekce elementárních impurit: ICP-MS (7850/7900).
• Zbytkové rozpouštědla: GC/HS (8890/8697) a GC/MS (5977C).

Hlavní výsledky a diskuse

Implementované workflow poskytují robustní identifikaci surovin, přesnou analýzu čistoty a nečistot, spolehlivé potvrzení sekvence i izomerie a vysokokapacitní preparativní čisticí postupy. Metody splňují požadavky FDA, USP a ICH, umožňují nízké limity detekce, reprodukovatelné výsledky v cGMP prostředí a minimální riziko kontaminace díky podpoře datové integrity.

Přínosy a praktické využití metody

Komplexní řešení usnadňuje vývoj a výrobu terapeutických peptidů v akademických i průmyslových laboratořích. Díky modulárnímu přístupu lze snadno škálovat od výzkumu až po výrobu, zkracovat čas analýz, zvyšovat produktivitu a zajišťovat shodu s regulačními normami.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávají se pokroky v multidimenzionálních separacích (2D-LC, IM-MS), další automatizace přípravy vzorků, využití umělé inteligence pro analýzu dat, vývoj nových peptidových mimetik s lepší stabilitou a personalizovaná medicína založená na peptidech.

Závěr

End-to-end workflow Agilent pokrývá veškeré fáze vývoje terapeutických peptidů. Modularita, vysoká citlivost a kompatibilita s GMP standardy významně zkracují vývojové cykly, zvyšují spolehlivost analýz a podporují inovace v peptidech jako moderních léčivech.

Reference

• Tripodi A, Coffey A. An In-Depth Analysis of Semaglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist. Agilent Technologies application note 5994-7419EN, 2024.
• Ryu CY. Rapid Confirmation of GLP-1 Analog (Liraglutide) Using Agilent InfinityLab LC/MSD iQ. Agilent Technologies application note 5994-7415EN, 2024.
• Babu S. Characterization of Forced Degradation Impurities of GLP-1 Agonists by LC Q-TOF MS. Agilent Technologies application note 5994-7794EN, 2024.
• Sanderson J, Whitecotton L. Analysis of Artificial Tear Eye Drops for Elemental Impurities. Agilent Technologies application note 5994-1561EN, 2022.
• Wieder L, Pan J, Veeneman R. Analysis of USP Method <467> Residual Solvents on the Agilent 8890 GC System. Agilent Technologies application note 5994-0442EN, 2019.