Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 334

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v lécích je nezbytná pro ochranu zdraví pacientů a splnění farmakopejních požadavků (JP17 Supplement II, USP 467). Přítomnost těchto látek nad stanovené limity může ohrozit kvalitu a bezpečnost léčiv.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace je demonstrovat spolehlivou metodu pro současné stanovení 16 běžných zbytkových rozpouštědel v pevných i kapalných formách farmaceutických přípravků. Metoda kombinuje plynovou chromatografii s hlavovou prostorem (HS-GC) a detekcí plamenovou ionizací (FID) se selektivním polarním kolonem SH-PolarWax.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda byla realizována na přístrojové sestavě Shimadzu Nexis GC-2030 s detektorem FID-2030 a autosamplerem HS-20.

• Kolona: SH-PolarWax 30 m × 0,32 mm I.D., film 0,25 µm
• Program teploty kolony: 50 °C (20 min) → 6 °C/min → 165 °C (20 min), celkem 59,17 min
• Tryskové vstřikování: split 1:10, objem vstřiku 1 µl
• Přenášecí plyn: helium, lineární rychlost 35 cm/s
• Teploty HS-20: pec 80 °C, přenosová linie 120 °C, vstup vzorku 110 °C
• Parametry hlavového prostoru: tlak 75 kPa, doba tlakování 1 min, doba zadržení 60 min
• FID: 250 °C, H₂ 32 ml/min, vzduch 200 ml/min, make-up He 24 ml/min

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda poskytuje spolehlivé rozlišení všech 16 analyzovaných rozpouštědel od cyklohexanu až po chlorobenzen. Detekční limity jsou v souladu s požadavky farmakopei a opakovatelnost měření (RSD < 5 %) potvrzuje robustnost postupu. Dokonale jsou odděleny i strukturální izomery, například jednotlivé dimethylbenzeny (o-, m-, p-xylén).

Přínosy a praktické využití metody

Rychlá a citlivá analýza bez složité přípravy vzorku usnadňuje rutinní kontrolu kvality léčiv v laboratorích farmaceutického průmyslu a odděleních QA/QC. Metoda splňuje mezinárodní standardy a šetří čas díky automatizovanému HS-GC-FID procesu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Vývoj směřuje k integraci s hmotnostní detekcí (GC-MS) pro rozšíření spektra analyzovatelných látek a zvýšení specificity. Dále se očekává použití kratších kolon pro rychlejší analýzy a implementace datové automatizace a umělé inteligence pro optimalizaci metodiky.

Závěr

Popsaná HS-GC-FID metoda s polarním kolonem SH-PolarWax se ukázala jako efektivní a reprodukovatelný nástroj pro stanovení zbytkových rozpouštědel v rámci farmakopejních limitů. Je vhodná pro rutinní provádění kontroly kvality v prostředí farmaceutické výroby.

Reference

• Application News G324 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, 2022
• Shimadzu Corporation, ERAS-1000-0334, First Edition: Sep. 2022