USP <467> Headspace Residual Solvent Assay with a HT3™ Headspace Instrument

Význam tématu

Určení zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčové pro zajištění kvality a bezpečnosti finálního produktu. USP <467> stanovuje přísná kritéria pro kategorie rozpouštědel podle jejich toxicity a potenciálního rizika pro pacienty.

Cíle a přehled studie

Studie hodnotí schopnost přístroje Teledyne Tekmar HT3™ v režimu statického headspace splnit požadavky monografie USP <467> pro třídy 1 a 2 rozpouštědel. Cílem bylo prokázat lineární rozsahy, reprodukovatelnost a dostatečné rozlišení sloučenin bez potřeby dodatečné validace, pokud jsou dodrženy parametry USP.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky standardních roztoků tří tříd rozpouštědel připravené dle USP <467> byly analyzovány ve 20ml vialkách obsahujících vodný roztok a 1ml standardu.

• Headspace: Teledyne Tekmar HT3™ v konstantním ohřevu (platen temp. 80 °C, tlak 10 psig, doba ekvilibrace 45 min, celkový cyklus 70 min).
• GC-FID: Shimadzu GC-2010 s FID (320 °C), helium jako nosný plyn (lineární rychlost 35 cm/s).
• Kolony: Phenomenex Zebron ZB-624 (30 m × 0,32 mm × 1,8 µm) pro G43 fázi; Zebron ZB-WAXplus (30 m × 0,32 mm × 0,25 µm) pro G16 fázi.
• Injekce: split 5:1 (G43) a 15:1 (G16); programy pece 35–240 °C (G43) a 50–165 °C (G16).
• Standardy: Restek pro třídy 1, 2A, 2B; DMSO (Sigma-Aldrich 99,5 %).

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda ukázala vysokou linearitu (r>0,995) a nízkou opakovatelnost (%RSD <6 % u většiny sloučenin). Poměr signál/šum překročil hodnotu 50 pro klíčové sloučeniny třídy 1 a 2. Některé analyty vykazovaly koeluce na jedné z kolon (např. m-xylen se p-xylem), která byla eliminována použitím druhé fáze. Úprava teplot ohřevu přenosové linie o +5 °C zvýšila účinnost přenosu sloučenin.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlou a spolehlivou kontrolu zbytkových rozpouštědel bez rozsáhlé validace. Statický headspace přináší konzistentní přípravu vzorku a minimalizuje manipulaci s organickými rozpouštědly. Kombinace dvou kolon zajišťuje oddělení kritických párů sloučenin.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro zvýšení selektivity a citlivosti.
• Automatizace přípravy vzorků a dálkové monitorování pomocí digitálních platforem.
• Vývoj polymerních kolon s vylepšenou chemickou stabilitou a rozlišením.
• Aplikace strojového učení pro zpracování chromatografických dat a predikci kvality.

Závěr

Teledyne Tekmar HT3™ v kombinaci s GC-FID a fázemi Zebron ZB-624 a ZB-WAXplus splňuje požadavky USP <467> pro kvantifikaci zbytkových rozpouštědel. Metoda nabízí robustní linearitu, reprodukovatelnost a dostatečnou separaci bez nutnosti rozsáhlé validace.

Reference

• United States Pharmacopeia. USP <467> Residual Solvents.
• Teledyne Tekmar. Application Note: Headspace Residual Solvent Assay with HT3™.
• Shimadzu Corp. GC-2010 Gas Chromatograph User Manual.