Residual Solvents per USP 467 using Zebron™ ZB-624PLUS™ and ZB-WAXPLUS™ GC Columns

Význam tématu

Farmaceutické produkty mohou obsahovat stopové množství zbytkových rozpouštědel používaných při výrobě a purifikaci. Tyto látky mohou mít karcinogenní, neurotoxické či jinak toxické účinky, a proto je důležité zajistit, že jejich koncentrace nepřekročí bezpečnostní limity stanovené mezinárodními i farmakopejními předpisy jako ICH Q3C a USP 467.

Cíle a přehled studie

Cílem technické zprávy bylo demonstrovat použití moderních GC kolon Zebron ZB624PLUS a ZBWAXPLUS pro splnění požadavků USP 467 na identifikaci, potvrzení a kvantifikaci zbytkových rozpouštědel ve farmaceutických vzorcích. Studie popisuje tři procedury A, B a C a ukazuje, jak obě fáze kolony přispívají k selektivitě a citlivosti analýzy.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda vychází ze statického headspace extraktu. Procedura A slouží k identifikaci pravděpodobně přítomných rozpouštědel na koloně Zebron ZB624PLUS se sloupkovou fází dimethylpolysiloxan cyanopropyl. Procedura B s fází polyethylenglykol na koloně Zebron ZBWAXPLUS je určena k potvrzení identity analyzovaných látek. Procedura C využívá optimální selektivity obou fází ke kvantifikaci potvrzených komponent. Jako detektor byl použit FID a jako nosný plyn helium.

Hlavní výsledky a diskuse

• Pro proceduru A bylo dosaženo poměru signál šum vyššího než 5 pro 111 trichloroethan a vyššího než 3 pro ostatní píky.
• Procedura B prokázala rozlišení acetonitril dichloroethenové izomery nad hodnotu 1.
• Obě kolony vykázaly vynikající tvar píku a reprodukovatelný retenční čas pro všechny relevantní třídy rozpouštědel.

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaná metoda umožňuje farmaceutickým laboratořím plnit regulované požadavky na sledování zbytkových rozpouštědel v souladu s USP 467. Díky výběru dvou ortogonálních fází lze minimalizovat interferenci souvislých látek a zkrátit dobu analýzy při zachování vysoké citlivosti a selektivity.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření seznamu cílových látek včetně nových rozpouštědel používaných v moderní syntéze
• Přechod na automatizované headspace systémy s vyšším průtokem vzorků
• Propojení s hmotnostní spektrometrií pro zvýšení jistoty identifikace
• Implementace metod pro menší objemy vzorku a nižší meze detekce

Závěr

GC metoda podle USP 467 s kolony Zebron ZB624PLUS a ZBWAXPLUS splňuje požadavky na identifikaci, potvrzení a kvantifikaci zbytkových rozpouštědel. Obě fáze prokázaly vynikající rozlišení a citlivost a lze je doporučit pro rutinní analýzy v QA QC prostředí farmacie.

Reference

1. United States Pharmacopeia and National Formulary USP 38 NF 33 Rockville MD 2018
2. Osterberg RE Impurities Residual Solvents ICH Q3C Presented at the USP PDA Joint Conference 2007
3. Organic Volatile Impurities General Notices and Requirements Applying to Standards Tests and Assays of the United States Pharmacopeia 2007
4. Phenomenex Inc Understanding the Revisions to USP Monograph 467 Residual Solvents Torrance CA 2018