PHARMACEUTICAL ANALYSIS GUIDE VOL. 2

Význam tématu

Ve farmaceutické analýze je přesná charakterizace excipientů klíčová pro zajištění bezpečnosti, účinnosti a konzistence finálního léčivého přípravku. Regulace farmaceutických agentur vyžaduje důkladné ověření i „neaktivních“ složek, protože mohou ovlivnit stabilitu, rozpustnost, uvolňování a celkovou kvalitu produktu.

Cíle a přehled článku

Cílem publikace je poskytnout komplexní přehled chromatografických řešení pro analýzu jednotlivých kategorií excipientů. Text uvádí doporučení techniky separace podle farmakopejních monografií (USP, Ph. Eur.), zároveň představuje řadu Phenomenex produktů, které lze použít pro zajištění vysoké rozlišovací schopnosti, reprodukovatelnosti a robustnosti metod.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu excipientů se využívají zejména tyto chromatografické techniky:

• Reverzní fáze (RP-HPLC/UHPLC)
• Ion-exclusion (IE-LC/Ligand exchange)
• Velikostní exkluze (SEC/GPC a GFC)
• Plynová chromatografie (GC) s detekcí FID, případně GC-MS

Použitá instrumentace

• Kolony Phenogel (SEC/GPC), Yarra (až 1,8 µm) a PolySep (polymerová GFC)
• Ion-exclusion fáze Rezex (RCM, RPM, RCU), vybavené silně kationtovou živicí
• Reverzní fáze Kinetex EVO, XB, Luna C18/C8, Gemini, Synergi, Aeris
• Chromatografy HPLC/UHPLC s UV, RI a ELSD detektory
• Plynové chromatografy vybavené kolony Zebron ZB (1ms, 5ms, 35, WAXplus, FFAP aj.) a FID detektorem
• Automatizovaný systém headspace pro analýzu zbytkových rozpouštědel

Hlavní výsledky a diskuse

• Doporučené chromatografické techniky podle třídy excipientu (např. bindery: SEC, RP, IE; zbytkové rozpouštědla: GC).
• Farmakopejní klasifikace monografií (USP L- a Ph. Eur. popisy) s přímou ekvivalentní nabídkou Phenomenex kolon.
• Ukázka zkrácení doby analýzy (např. z 300 × 7,8 mm na 100 × 7,8 mm kolony Rezex RPM pro rozlišení mannitolu a sorbitolu za 15 min).
• Příklady separace standardních polymerů (PEG, PVP, cellulose acetate) na SEC/GPC kolónách Phenogel.
• Představení kompromisů a možností malých úprav farmakopejních metod (pH, teplota, rychlost toku), které nepodléhají revalidaci.
• Praktická aplikace GC metodiky USP <467> pro detekci reziduálních rozpouštědel ve třídách 1–3 s různými fázemi Zebron ZB-624 a ZB-WAXplus.

Přínosy a praktické využití metody

• Snadná náhrada farmakopejních kolon komerčně dostupnými fázemi, bez nutnosti zásadních změn metodiky.
• Vyšší účinnost a rozlišení při použití moderních UHPLC kolón s částicemi sub-2 µm a technologiemi core-shell.
• Zvýšení produktivity díky zkráceným analýzám a zrychlené přípravě vzorků (guard kolony, headspace).
• Univerzální využití pro vývoj i rutinní kontrolu kvality (QA/QC) v průmyslových i akademických laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozvoj hybridních organosilikátových a polymerních stacionárních fází, zvyšování tlaku (UHPLC až UPLC), miniaturizace kapalinové a plynové chromatografie, aplikace multidimenzionálních technik (LC×LC, GC×GC) a integrace online detekčních systémů jako MS nebo nabitých aerosolových detektorů pro širší profilace excipientů.

Závěr

Soubor chromatografických řešení od Phenomenex nabízí robustní, flexibilní a farmakopei odpovídající metody pro analýzu širokého spektra excipientů. Správným výběrem techniky, fáze a optimalizací parametrů lze dosáhnout vysoké reprodukovatelnosti, přesnosti a výrazného zrychlení analýz.

Reference

V textu jsou uvedeny farmakopejní monografie USP <467> a Ph. Eur. 8.6 pro excipienty a reziduální rozpouštědla, stejně jako interní aplikační materiály Phenomenex (App ID 21506, 21507, 21505, 21508, 23468, 23471, 23470, 15501, 5508, 14977, 5516, 23389, 16348–16355).