Residual Solvents Analysis: Satisfying USP 467 Using a New Benchtop Time-of-Flight Mass Spectrometer

Význam tématu

Testování reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčové pro zajištění bezpečnosti pacientů a shody s farmaceutickými normami. Směrnice USP 467 stanoví limity pro více než 50 karcinogenních či toxických rozpouštědel. Standardní postupy založené na GC-FID vyžadují několik běhů s různými kolonkami a nesou riziko falešně pozitivních výsledků.

Cíle a přehled studie / článku

Autoři navrhují novou metodu rychlého screeningu reziduálních rozpouštědel s využitím přístroje HS-GC-TOFMS (Headspace Gas Chromatography Time‐of‐Flight Mass Spectrometry) a pokročilých dekonvolučních algoritmů. Cílem je zkrátit dobu analýzy na méně než 10 minut, eliminovat potřebu opakovaných běhů na více kolonkách a zvýšit spolehlivost identifikace.

Použitá instrumentace

• Gas chromatograph Agilent 7890 s autosamplerem LECO L-PAL3 (HS injekce 1 mL, agitace 30 s při 80 °C, split 50:1 při 200 °C)
• Kolonka Rxi-624SilMS, 30 m × 0,25 mm i.d., 1,4 µm
• Přenosová linie 280 °C, iontové zdroj 250 °C
• TOFMS LECO Pegasus BT, rozsah m/z 15–650, akviziční rychlost 10 spekter/s
• Dekonvoluční software NonTarget Deconvolution™

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala schopnost detekovat třídy 1, 2A i 2B rozpouštědel za jediné chromatografické běhy. Chromatogram vzorku ibuprofenu napuštěného 1,5× limitní koncentrace ukázal ostré, dobře rozlišené píky. Dekonvoluční přístup umožnil rozlišení koelujících sloučenin (např. methylcyklohexan/1,4-dioxan) a přiřazení charakteristických m/z signatur (55, 88) s vysokou podobností směrodatných spekter (>850 u hlavních analyzátů).

Přínosy a praktické využití metody

• Výrazné zrychlení analýzy (<10 min vs. desítky minut u konvenčního GC-FID)
• Snížení počtu běhů a spotřeby kolonek
• Eliminace falešně pozitivních výsledků díky masové selektivitě
• Možnost sledovat neočekávané kontaminanty

Budoucí trendy a možnosti využití

Integrace s automatizovanou interpretací dat a umělou inteligencí pro rychlejší validaci výsledků
Nasazení přenosných benchtop TOFMS systémů přímo ve výrobních provozech
Rozšíření analyzovatelného spektra látek o deriváty a degradanty lékových forem

Závěr

Pilotní studie potvrdila životaschopnost HS-GC-TOFMS metody pro screening reziduálních rozpouštědel dle USP 467. Nový přístup slibuje vyšší produktivitu, lepší selektivitu a robustní kvantifikaci při minimálním provozním čase.

Reference

Kelly C. N., Binkley J. E., Fell L. M. Residual Solvents Analysis: Satisfying USP 467 Using a New Benchtop Time-of-Flight Mass Spectrometer. LECO Corporation, Saint Joseph, MI.