Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals by Water-Soluble Samples Using H2 Carrier (USP 467)

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v lécích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů a splnění farmaceutických norem. Metoda headspace GC umožňuje citlivé stanovení těkavých organických látek a nahrazení helia vodíkem jako dopravním plynem odpovídá rostoucí potřebě úspory nákladů a dostupnosti plynů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem práce je ověřit použití vodíku místo helia v headspace GC pro stanovení zbytkových rozpouštědel ve vodou rozpustných vzorcích podle USP kapitoly <467>. Studie zahrnuje analýzu standardních roztoků tříd 1 a 2 (postupy A) a srovnání výkonu obou plynů.

Použitá metodika a instrumentace

Pro stanovení byl použit chromatograf Shimadzu Nexis GC-2030 se vzorkovačem HS-20 NX. Podmínky GC a HS pro postup A:

• Kolona SH-Rxi™-624 Sil MS (0,32 mm × 30 m, d.f. 1,8 µm)
• Teplotní program 40 °C (20 min) → 10 °C/min → 240 °C (20 min)
• Detektor FID (250 °C)
• Carrier gas: vodík nebo plynné helium v režimu konstantní lineární rychlosti (35 cm/s)
• Headspace: 80 °C, tlak 75 kPa (N₂), objem 1 mL inj.

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza třídy 1 s H₂ dosáhla S/N pro 1,1,1-trichloroethan ≥ 123 a RSD ≤ 1,5 %, což splňuje požadavky USP (S/N ≥ 5). Porovnání s heliem ukázalo obdobné nebo lepší hodnoty pro většinu sloučenin. V třídě 2 byly dosaženy rozlišení nad požadovanou hodnotou 1,0 pro páry acetonitril-methylenechlorid i pro nově zařazený methylisobutylketon (MiBK). Chromatogramy s H₂ a He se překrývaly a prokázaly srovnatelnou separaci a citlivost.

Přínosy a praktické využití metody

• Nižší náklady a lepší dostupnost vodíku oproti heliu.
• Bezpečnost zajištěná detektorem úniku vodíku.
• Splnění přísných kritérií USP pro kvalitu a opakovatelnost.
• Možnost rychlé adaptace do QA/QC laboratoří v lékárenském průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší přechod na alternativní nosné plyny v chromatografii a další validace pro různé třídy vzorků. Vývoj pokročilé automatizace headspace a online monitorování úniků plynů zvýší provozní bezpečnost. Dále lze kombinovat vodíkový nosný plyn s novými typy detektorů pro zlepšení citlivosti.

Závěr

Použití vodíku jako dopravního plynu v headspace GC splňuje normy USP pro analýzu zbytkových rozpouštědel ve vodou rozpustných farmaceutických vzorcích. Metoda nabízí ekonomické i provozní výhody bez kompromisů v přesnosti a opakovatelnosti.