Residual Solvents Analysis in Pharmaceuticals by HS-GC-FID with Newly Added Compounds –USP <467> Procedure A

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti, shody s předpisy USP a ochranu zdraví pacientů.

Cíle a přehled studie / článku

Článek představuje metodu HS-GC-FID podle USP <467> Procedure A pro stanovení tříd 1 a 2 reziduálních rozpouštědel, rozšířenou o tři nové sloučeniny, přičemž jako nosné používá dusík.

Použitá metodika a instrumentace

Hlavní kroky:

• Vzorce: USP <467> standardní roztoky třídy 1, 2A a 2B, doplněné o tert-butanol, cyklopentylmethyléter a methylisobutylketon.
• Instrumentace: Shimadzu HS-20 NX autosampler, Nexis GC-2030 GC, kolona SH-I-624Sil MS (30 m × 0,32 mm ID × 1,80 µm df), detektor FID-2030.
• Podmínky HS: 80 °C v komoře, 110 °C v trubici vzorku, 60 min ekvilibrace, tlak 75 kPa, otřesy úroveň 2.
• Podmínky GC-FID: teplota pece 40 °C (20 min), poté nárůst 10 °C/min do 240 °C, nosné dusík, linearita 35 cm/s, split 1/5.

Hlavní výsledky a diskuse

Class 1:

• S/N > 8 pro všechny sloučeniny (nejnižší 8 pro CCl₄).
• Opakovatelnost %RSD 3,6–5,3.

Class 2A:

• Všechny rozpouštědla separována s Rs ≥ 1 (acetonitril vs. methylenchlorid Rs = 2,2).
• %RSD opakování 0,6–6,7.

Class 2B:

• %RSD opakování 1,0–6,7 pro osm běžných rozpouštědel.

Přínosy a praktické využití metody

• Uspokojivé rozlišení i s přidanými novými sloučeninami.
• Nižší provozní náklady díky použití dusíku místo helia.
• Splňuje požadavky USP na citlivost a přesnost.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Zařazování dalších nových rozpouštědel a aktualizace USP metod.
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro vyšší selektivitu.
• Vývoj automatizovaných a miniaturizovaných systémů HS-GC pro vyšší propustnost.
• Uplatnění v online PAT a průmyslové QA/QC.

Závěr

Metoda HS-GC-FID se Shimadzu HS-20 NX a GC-2030 při použití dusíku jako nosného plynu poskytuje spolehlivé, reprodukovatelné a nákladově efektivní řešení pro analýzu reziduálních rozpouštědel dle USP <467>.

Reference

1. The United States Pharmacopeia, USP <467> Residual Solvents.
2. ICH Q3C(R8): Impurities: Guideline for Residual Solvents, 2021.