Determination of active ingredi- ents in solid (pharmaceutical) dosage forms utilizing solid- state standard additions

Význam tématu

Správné a rychlé stanovení obsahu účinných látek v pevných léčivých formách je zásadní pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Kontrola homogenního rozložení aktivních složek přímo ovlivňuje kvalitu produktu, splnění regulačních norem a optimalizaci výrobních nákladů.

Cíle a přehled studie / článku

Tento dokument popisuje aplikaci blízké infračervené spektroskopie (NIRS) ve spojení s metodou standardních přídavků pro kvantitativní stanovení kyseliny acetylsalicylové (ASA) a paracetamolu (APAP) v tabletkách. Studie porovnává generické vzorky s komerčními značkami a hodnotí obsahovou uniformitu podle mezí USP (90–110 % nominálního obsahu).

Použitá metodika a instrumentace

Metoda je založena na pevnostním přídavku analytu ke vzorku v pevné formě a zpracování spekter druhou derivací pro eliminaci vlivu rozdílů ve velikosti částic a uspořádání prášku. Postup:

• Odměření průměrné hmotnosti tablet a mletí.
• Příprava směsí s přídavky odpovídajícími 25–200 % teoretického obsahu.
• Měření difuzní reflexe NIR v oblasti 700–2500 nm.
• Výpočet kalibrační křivky vícečetnou lineární regresí na druhých derivacích spekter.

Instrumentace:

• FOSS NIRSystems Model 6500 s vláknovou sondou reflexe (doporučeno NIRS XDS RapidContent Analyzer).
• Různé držáky vzorků: uzavřená miska, držák pro jednu tabletu, Teflonová mini-miska.

Hlavní výsledky a diskuse

Kalibrační rovnice založené na druhé derivaci spekter potvrdily vysokou přesnost a opakovatelnost. Vnitrovzorková variabilita (opakované skeny téže tablety) byla nižší než mezi různými tabletami. Použitím mini-misky se dosáhlo nejlepších reprodukovatelných výsledků. Průměrné výsledky obsahu:

• Generický ASA 325 mg: 100,95 %
• Brand ASA 325 mg: 100,15 %
• Generický APAP 500 mg: 100,23 %
• Brand APAP 500 mg: 100,46 %

Tyto hodnoty splňují přísnější interní limity (98–102 %) i USP meze.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí rychlou, nedestruktivní analýzu bez použití rozpouštědel a složité přípravy vzorků. Je vhodná pro kontrolu obsahu vícekomponentních tablet v reálném čase. Díky porovnání s HPLC byla prokázána srovnatelná přesnost a robustnost.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekávané směry rozvoje:

• Integrace pokročilých chemometrických algoritmů pro zpracování spektrálních dat.
• Nasazení přenosných NIR přístrojů pro on-line monitorování výrobních procesů (PAT).
• Rozšíření aplikace na jiné farmaceutické formy (tobolky, prášky, granule).

Závěr

NIR spektroskopie v kombinaci s pevnostními standardními přídavky a druhou derivací spekter představuje efektivní a spolehlivou alternativu ke klasickým metodám (HPLC) pro kontrolu obsahové uniformity tablet. Metoda zkracuje dobu analýzy, snižuje provozní náklady a zvyšuje produktivitu QC laboratoří.