QTRam® for Content Uniformity Analysis of Low-Dose Pharmaceutical Tablets

Význam tématu

Komprimované tablety jsou nejběžnější formou perorálních lékových forem. Zajištění jednotnosti dávky nízkokoncentrovaných API (aktivních farmaceutických látek) je klíčové pro bezpečnost a účinnost léčiv. Analytické postupy, které umožňují rychlou a nedestruktivní kontrolu obsahu API, významně zkracují dobu kontroly kvality a snižují environmentální zátěž.

Cíle a přehled studie

Studie demonstruje schopnost přenosové Ramanovy spektroskopie pomocí přístroje QTRam pro kvantitativní stanovení nízkého obsahu paracetamolu (APAP) v modelových tabletkách. Cílem bylo ověřit citlivost, přesnost a opakovatelnost metody při obsazích API kolem 0,5 % hmotnostních.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda založena na měření přenosových Ramanových spekter neobalených tablet s průměrem vyšetřené oblasti 4 mm. Pro sběr dat se použil přístroj QTRam (BWT-840000893) řízený softwarem BWAnalyst (21 CFR Part 11 compliant). Každé spektrum vzniklo průměrováním 10 skenů po 3 s. Pro kvantifikaci se aplikoval PLS1 regresní model v prostředí chemometrického softwaru BWIQ s těmito kroky předzpracování:

• Savitzky–Golay první derivace
• Výběr rozsahu 200–1700 cm⁻¹
• Standard Normal Variate normalizace
• Střední centrální škálování

Hlavní výsledky a diskuse

Kalibrační model zahrnující kompozice API do 1,5 % hmotnostních dosáhl RMSEC 0,022 % a RMSECV 0,027 %. Validace predikce tablet s koncentracemi 0,0 a 0,5 % stanovila RMSEP na 0,023 % s biasem 0,008 %. Limity detekce (LOD) a kvantifikace (LOQ) byly 0,074 a 0,23 % hmotnostních. Opakovatelnost (šum) byla vyčíslena jako 0,016 % APAP hmotnostních.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda je nedestruktivní, nevyžaduje rozpouštědla ani další spotřební materiál. Díky rychlosti a jednoduchosti měření je vhodná pro at-line kontrolu ve výrobě tablet a kapslí, zkracuje čas analýz a minimalizuje laboratorní nároky.

Budoucí trendy a možnosti využití

Prospektivně lze rozšířit metodu na další nízkodávkové API, definovat robustní modely pro různé výrobní šarže a kombinovat techniku s automatizovanými linkami. Dále je slibná integrace s pokročilými chemometrickými algoritmy a umělou inteligencí pro prediktivní monitorování kvality.

Závěr

QTRam poskytuje rychlou, citlivou a spolehlivou alternativu k tradičním metodám stanovení jednotnosti dávky nízkokoncentrovaných farmaceutických tablet. Díky své kompaktnosti a bezodpadovému provozu se osvědčuje jako efektivní nástroj pro QC a R&D.

Reference

1. QTRam® Transmission Raman Spectrometer, B&W Tek Application Note 410000046-A, Metrohm AG