Screening of Ethylene Glycol and Diethylene Glycol in Medicinal Syrup by GCMS with FASST mode (Part 1 – as per Indonesian BPOM Method)

Význam tématu

Kontaminace etylenglykolem (EG) a dietylenglykolem (DEG) v léčivých sirupech může mít fatální následky, včetně akutního poškození ledvin a úmrtí dětí. Rychlé a spolehlivé metody pro screening a kvantifikaci těchto toxických sloučenin jsou proto klíčové pro ochranu veřejného zdraví.

Cíle a přehled studie / článku

Studie hodnotí výkon plynové chromatografie s hmotnostní detekcí Shimadzu GCMS-QP2020 NX v režimu FASST podle metodiky indonéské agentury BPOM. Cílem je umožnit jednoinjekční screening i přesnou kvantifikaci EG a DEG v sirupech s minimální přípravou vzorku.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza probíhala na GCMS-QP2020 NX s autosamplerem AOC-20i+s Plus. Použit byl SH-PolarWax kapilární sloupec (30 m, 0,25 mm I.D., 0,25 µm film) s 5 m integrovanou ochrannou částí. Vzorky se vstřikovaly režimem split (poměr 20:1) při teplotě portu 250 °C a objemu 1 µl. Program separace zahrnoval stupňovitý ohřev kolony od 100 do 250 °C. Detekce využila FASST režim pro kombinované skenování (m/z 29–400) a SIM (cílové ionty m/z 31 pro EG, 45 pro DEG a doplňkové ionty pro potvrzení).
Kalibrační roztoky EG a DEG (6–14 ppm a 12–28 ppm) byly připraveny v methanolu. Vzorky sirupu se ředily 1:10 metanolem, sonikovaly a filtrovaly 0,45 µm PTFE filtrem.

Hlavní výsledky a diskuse

Lineární závislosti signálu na koncentraci vykázaly koeficient R2 ≥ 0,9985. Limity kvantifikace (6 ppm EG, 12 ppm DEG) byly dosaženy se S/N > 200. Desetnásobné opakování spikovaných vzorků ukázalo opakovatelnost %RSD 1,24 % (EG) a 1,77 % (DEG) a průměrné recovery 118–123 % (EG) a 103–109 % (DEG).
U komerčních vzorků byla v sirupu A naměřena průměrná koncentrace 7,18 ppm EG, DEG nebyl detekován; v sirupu B 10,20 ppm EG a stopové množství DEG pod LOQ. Režim FASST umožnil identifikovat matrikové rušení (propylene glycol) pomocí skenovací části a současně kvantifikovat cílové analyty.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí rychlý screening toxických glykolů s minimální přípravou vzorku, vysokou citlivostí a reprodukovatelností. Je vhodná pro rutinní kontrolu kvality v analytických laboratořích i rychlý dohled nad potenciálně kontaminovanými šaržemi léčivých sirupů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Pro zvýšení přesnosti se doporučuje použití kalibrace v matici (matrix-matched), která bude rozpracována ve druhé části studie. Dále je perspektivní rozšířit techniku na simultánní screening dalších kontaminantů a integrovat metodu do vysoce propustných analytických linek.

Závěr

Shimadzu GCMS-QP2020 NX v FASST režimu prokázal schopnost citlivě a spolehlivě detekovat EG a DEG v léčivých sirupech podle BPOM metodiky. Metoda vyhovuje požadavkům na rychlý screening, přičemž další optimalizace kalibrace v matici zajistí požadovanou přesnost v přísných farmaceutických podmínkách.

Reference

• Indonesia child deaths blamed on syrup medicines rise to 195. Channel NewsAsia, 2022.
• Indonesia bans cough syrup material linked to Gambia child deaths. Channel NewsAsia, 2022.
• Barr D.B. et al. Identification and Quantification of Diethylene Glycol in pharmaceuticals implicated in poisoning epidemics. J. Anal. Toxicol., 2007, 31, 209–303.
• Metode Analisis Uji Cemaran Etilen Glikol (EG) dan Dietilen Glikol, Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM), 24 Oct 2022.