Guide to TRS100 Analytical Method Development

Význam tématu

Transmission Raman (TRS) umožňuje rychlou, nedestruktivní a bezpřípravnou kvantifikaci obsahu aktivních složek v pevných dávkových formách. V porovnání s HPLC šetří čas, náklady na reagencie a likvidaci odpadu a zároveň zajišťuje vyšší pracovní průtok a minimální manipulaci se vzorkem.

Cíle a přehled studie

Praktická příručka popisuje proces vývoje kvantitativních metod s přístrojem TRS100 od posouzení proveditelnosti až po validaci, řízení životního cyklu a přípravu podkladů pro regulační orgány. Klade důraz na principy designu experimentů, chemometrickou analýzu a srovnání s referenčními metodami.

Použitá metodika a instrumentace

Pro měření se využívá přístroj TRS100 pracující v transmisní geometrii s volitelnou optikou sběru signálu a volbou velikosti laserového svazku. Jako referenční technika slouží HPLC. Chemometrická data zpracování zahrnuje:

• preprocessing spekter (baselining, normalizace, mean centering)
• PLS regresi s výběrem latentních proměnných
• cross validation a statistiky RMSEC, RMSECV, RMSEP, R2

Hlavní výsledky a diskuse

Feasibility fáze potvrdila detekovatelnost API ve spektru tablety a umožnila optimalizaci poloh měření. Kalibrační fáze se opírala o design DoE s 8–25 vzorky a zahrnovala přípravu směsí, akvizici spekter a modelování. Validace prokázala:

• dobré hodnoty přesnosti a opakovatelnosti (%RSD obvykle pod 5 %)
• shodu TRS a HPLC se standardními testy přesnosti
• lineární odezvu v celém rozsahu (R2 nad 0,95)
• robustnost proti změnám kompresní síly a dodavatelů excipientů

Přínosy a praktické využití metody

V praxi TRS nahrazuje či doplňuje HPLC pro testy uniformity obsahu, zrychluje rozhodující kontrolní testy, eliminuje spotřebu rozpouštědel a umožňuje snadné začlenění do výrobního toku.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda se předpokládá pro inline a online monitoring farmaceutických procesů, optimalizaci chemometrických algoritmů s umělou inteligencí, rozšíření na jiné typy vzorků a zlepšení citlivosti pro nízké koncentrace API.

Závěr

TRS100 představuje efektivní alternativu k HPLC pro kontrolu obsahu aktivních složek v tabletách a kapslích. Soubor doporučení od feasibility přes kalibraci, validaci až po správu životního cyklu nabízí robustní rámec pro zavedení metody v souladu s požadavky FDA, EMA a farmakopejí.

Reference

1. ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures Text and Methodology
2. USP <1225> Validation of Compendial Procedures
3. Evropská farmakopej 2.2.48 Ramanova spektroskopie
4. EMA guideline on NIR spectroscopy včetně požadavků pro nové registrace a změny
5. P. Matousek a kol Transmission Raman Spectroscopy v Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis