Agilent TRS100 Raman

Význam tématu

Transmission Raman Spectroscopy (TRS) je inovativní analytická technika umožňující rychlou, nedestruktivní kvantifikaci aktivních farmaceutických složek (API), polymorfů a excipientů přímo v celých tabletách či kapslích. V praktické výrobě a vývoji léčiv zjednodušuje kontrolu uniformity obsahu, testy stanovení účinné látky (assay) a identifikaci, čímž zkracuje čas i náklady a zvyšuje produktivitu kontrolních procesů.

Cíle a přehled studie / článku

Prezentace systému Agilent TRS100 ukazuje možnosti urychlení a zefektivnění kontroly jakosti ve farmaceutickém průmyslu pomocí Transmission Raman Spectroscopy. Text popisuje aplikace v uvolňovacích testech, in-process kontrole a vývoji formulací, porovnává TRS s konvenčními metodami (HPLC, NIR, pXRD, ssNMR) a prezentuje regulatorní schválení pro CU, assay a ID.

Použitá metodika

Transmission Raman Spectroscopy měří Ramanův signál prostupující celým objemem vzorku, což eliminuje vliv lokálních hotspotů a tloušťky tablet. Metoda nevyžaduje přípravu vzorků ani spotřební materiál a poskytuje ostré spektrální rysy pro samostatnou kvantifikaci API, polymorfů a excipientů.
Pro vývoj kvantitativních metod se využívá design experimentů (DoE) a postupy dle ICH Q2(R1), Q8–Q10 a FDA/EMA směrnic. Ekvivalence výsledků s primárními referenčními metodami je vědecky doložena.

Použitá instrumentace

• Agilent TRS100 Raman Quantitative Pharmaceutical Analysis System
• Laser třídy 1, vlnová délka 830 nm
• Integrované zásobníky pro až 300 tablet nebo kapslí
• Automatická kalibrace se standardy NIST a ASTM
• Software Agilent ContentQC s Eigenvector Solo chemometrics engine
• Kompatibilita s Windows 7 Pro a Windows 10
• Volitelně Beam Enhancer pro zvýšenou citlivost

Hlavní výsledky a diskuse

• Analýza jednoho vzorku trvá přibližně 10 s a poskytuje data pro CU, assay i ID.
• Detekční limity API a polymorfů dosahují 0,1–1 % (w/w) s kvantifikačním limitem v podobném rozsahu.
• Testování až 300 vzorků na jednom zásobníku umožňuje real-time release testing při výrobě.
• Bezvlhkostní technologie minimalizuje vliv vlhkosti, velikosti částic či povrchových úprav tablet.
• Ve srovnání s HPLC, pXRD či ssNMR se výrazně zkracuje doba měření i potřeba rozpouštědel a dalších spotřebních materiálů.

Přínosy a praktické využití metody

• Zrychlení QC workflow – CU test ve 15 min místo 6–8 hodin přípravy u HPLC.
• Snížení provozních nákladů díky absenci spotřebního materiálu a rozpouštědel.
• Možnost umístění blízko výrobní linky pro in-line či near-line kontrolu.
• Podpora analýzy vícenásobných API v jediném měření.
• Splnění large “n” testingu dle Ph. Eur. 2.9.47 pro ≥ 100 dávek.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace TRS do procesů průběžné analýzy (PAT) s pokročilou chemometrií a umělou inteligencí.
• Rozšíření aplikací pro biotechnologické matricové vzorky, tekutiny a gely.
• Automatizace a robotizace vzorkovacího procesu pro vyšší propustnost.
• Zvýšení mezinárodního regulatorního uznání a standardizace TRS ve farmaceutických normách.

Závěr

Agilent TRS100 představuje robustní, rychlou a nákladově úspornou alternativu k tradičním mokrým chemickým metodám. Díky schválení pro obsahovou uniformitu, stanovení účinné látky a identifikaci umožňuje optimalizovat kontrolu kvality i vývoj farmaceutických přípravků.

Reference

• Kumar S. et al. Transmission Raman Spectroscopy for Polymorph Analysis in Tablets, American Pharmaceutical Review, 19(1), February 2016.