Extractable Study of Pharmaceutical Packaging and Delivery System Used for Ophthalmic Drug Product

Význam tématu

Extractables and leachables studies jsou klíčové pro zajištění bezpečnosti farmaceutických obalů, zejména u očních přípravků, kde je kritická interakce mezi formulací a obalovým materiálem.

Cíle a přehled studie

Studie si klade za cíl identifikovat a kvantifikovat extrahovatelné látky ze systému balení moxifloxacinového očního roztoku za různých podmínek extrakce.
Vyhodnoceny byly jak vodné inkubační metody (různé pH), tak organické refluxní extrakce a tepelná desorpce (TD).

Použitá metodika a instrumentace

• Experiment A: inkubace v pH 2,5; 7,0; 10,5 při 65 °C, 72 h.
• Experiments B–E: reflux s etanolem (75 °C), hexanem (65 °C), isopropanolem (80 °C) a dichlormetanem (38 °C).
• Experiment F: tepelná desorpce vzorků pomocí TD-30R.

Použitá instrumentace

• GC–MS/MS Shimadzu GCMS-TQ8040 NX s autosamplerem AOC-20i.
• Termální desorpční systém Shimadzu TD-30R.

Hlavní výsledky a diskuse

• Aqueous inkubace nevedla k detekci extrahovatelných nad AET (3 ppm), riziko úniku látek do vodné fáze je nízké.
• Reflux organickými rozpouštědly odhalil řadu nepolárních sloučenin, některé přesáhly stanovené limity a vyžadují další toxikologické hodnocení.
• TD analýza detekovala těkavé a polosvětlé organické látky (benzen, toluen, xyleny) v nízkých desítkách až stovkách ppb.
• Semi-quantifikace neznámých extrahovatelných látek poskytuje rychlý přehled o složení migrátů z obalu.

Přínosy a praktické využití metody

• Kombinované využití SCAN/MRM na GC–MS/MS umožňuje simultánní screening a kvantifikaci cílových i necílových látek.
• TD-30R zkracuje dobu přípravy vzorku a minimalizuje ztrátu VOC.
• Metodika podporuje splnění regulačních požadavků FDA a PQRI na ochranu pacientů.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření metodiky o vysokorychlostní desorpční techniky, kombinace s dalšími hmotnostními spektrometry.
• Automatizace extrakce a datové zpracování pro vyšší propustnost laboratoře.
• Vývoj citlivějších metod pro detekci stopových kontaminantů a degradantů léčiv.

Závěr

Obsáhlá extrakční studie potvrzuje vhodnost vybraného obalového materiálu pro oční roztok při vodné aplikaci. Organické a termodesorpční analýzy poskytují doplňující informace pro materiálové hodnocení a toxikologické posouzení.

Reference

• USP <1663> Assessment of extractables associated with pharmaceutical packaging/delivery systems.
• PQRI Recommendations on Safety Concern Threshold (SCT) and Analytical Evaluation Threshold (AET).