Determination of Leachables in Orally Inhaled and Nasal Drug Products (OINDP) by GCMS/MS

Význam tématu

Orálně inhalované a nosní lékové formy (OINDP) jsou klíčové pro cílenou léčbu astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci. Nízké množství organických látek migrujících z materiálů inhalátorů (polymery, elastomery) může doputovat ke konečnému uživateli společně s léčivem. Mezi potenciálně toxické leachables patří nitrosaminy, ftaláty a polyaromatické uhlovodíky (PAH), které vyžadují citlivou a selektivní analýzu vzhledem k nízkým koncentracím a karcinogennímu riziku.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout a validovat metodiku pro kvantitativní stanovení 40 vybraných leachables ve vzorcích metered dose inhalátorů (Salbutamol Inhalation IP 100 µg/dávka, 200 dávek). Analýza je založena na plynové chromatografii v kombinaci s tandemovou hmotnostní spektrometrií (GC-MS/MS) v režimu MRM.

Použitá metodika a instrumentace

Pro extrakci sloučenin ze vzorku inhalátoru byla využita jednoduchá SPE technika:

• Kartridž: C18 Orochem® (1000 mg, 6 mL)
• Podmínění: 5 mL DCM, 5 mL methanol, 5 mL vody (dvakrát každý)
• Vzorek: 10 mL vodné matrice z inhalátoru
• Eluce: 10 mL DCM, sušení Na2SO4

Analýza proběhla na přístroji Shimadzu GCMS-TQ8040 s využitím funkcí ASSP™ a UFsweeper®. Vstřikování probíhá splitless do PTV injektoru, použit kolona Rxi-5Sil MS (30 m × 0,25 mm × 0,25 µm), nosný plyn helium, teplotní program od 40 °C do 300 °C. MS detekce v režimu EI, MRM. Optimalizace tranzicí a kolizních energií proběhla s pomocí Smart MRM Optimization a Smart Database.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda byla úspěšně validována v rozsahu 1–100 ppb:

• Linearity: r2 0,995–0,999
• LOQ: 0,4–10 ppb, LOD: 0,1–3 ppb
• Preciznost: RSD < 10 % (n=6)
• V pěti reálných vzorcích Salbutamol MDI nebyly žádné stanovené látky detekovány nad LOQ, což potvrzuje citlivost a selektivitu metody.

Segmentované MRM podmínky umožňují rychlou a reprodukovatelnou analýzu až 40 cílových sloučenin najednou.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená metoda poskytuje:

• Rychlý screening a kvantifikaci leachables v OINDP
• Vyšší průchodnost vzorků díky segmentované MRM akvizici
• Vhodnost pro rutinní QA/QC laboratoře a farmaceutický výzkum

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozšiřování metody o nové analyty a aplikace:

• Automatizace extrakčních postupů a zvýšení throughput
• Monitorování dalších tříd leachables v různých typů inhalátorových nosičů
• Integrace technik PCI/NCI pro rozšíření detekční schopnosti
• Využití pokročilých databází MRM pro rychlejší vývoj metod

Závěr

Vyvinutá GC-MS/MS metoda na přístroji Shimadzu GCMS-TQ8040 umožňuje spolehlivou, citlivou a selektivní detekci 40 potenciálně rizikových leachables v OINDP. Splňuje požadavky linearity, preciznosti a detekčních limitů pro regulované farmaceutické analýzy.

Reference

1. Ball D, Blanchard J et al. Toxicological Sciences, 97(2), 2007, 226–236.
2. Product Quality Research Institute (PQRI). Safety threshold and best practices for extractables and leachables in orally inhaled and nasal drug products, 2006.