Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 343

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů a splnění regulatorních požadavků. Nevhodně odstraněná zbytková organická rozpouštědla mohou mít toxické účinky a jejich koncentrace musí odpovídat limitům stanoveným farmakopejemi (USP 467, JP17 Supplement II).

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřuje na ověření spolehlivosti a přesnosti metody plynové chromatografie s plamenovou ionizací (GC–FID) a headspace (HS) odběrem vzorků pro stanovení zbytkových nevodních rozpouštědel ve farmaceutických matricích. Cílem bylo potvrdit soulad s požadavky USP a JP a prokázat vhodnost SH-PolarWax kolóny pro analýzu klíčových sloučenin.

Použitá instrumentace

• Gas chromatograph: Nexis™ GC-2030
• Detektor: FID-2030 (flame ionization detector)
• Autosampler headspace: HS-20
• Kapilární kolona: SH-PolarWax, 30 m × 0,32 mm I.D., film 0,25 µm

Použitá metodika

Vzorky se zpracovávaly v 20 mL vialkách, equilibrace při 80 °C po dobu 45 min, následovala pressurizace 1 min (68,9 kPa) a přenos 0,5 min. Následná injekce 1 mL s 5 min flush jehlou. GC podmínky: split ratio 1:10, nosný plyn N₂ s liniovou rychlostí 35 cm/s, teplotní program kolony 50 °C (20 min) → 6 °C/min → 165 °C (20 min), celková doba 59,17 min. FID fungoval při 250 °C, H₂ 32 mL/min, vzduch 200 mL/min, make-up N₂ 24 mL/min. Přenosové linky udržovány na 105 °C, sample line na 90 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda zabezpečila dostatečné rozlišení a reprodukovatelnost retenčních časů pro analyty: 1,1-dichlorethan, směs 1,1,1-trichlorethan + carbon tetrachloride, benzen a 1,2-dichlorethan. Relativní standardní odchylky retenčních časů byly < 2 %. Citlivost metody odpovídá požadavkům farmakopejí (detekční limity v řádu desítek ppm).

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaná HS–GC–FID metoda umožňuje rychlou a reprodukovatelnou analýzu zbytkových nevodních rozpouštědel v různorodých farmaceutických matricích. Díky standardizovanému postupu a širokému rozlišení látek je vhodná pro rutinní QA/QC laboratoře ve farmaceutickém průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metodiky o hmotnostní spektrometrii (GC–MS) pro vyšší selektivitu a citlivost, rychlé chromatografické techniky pro zkrácení analýzy, integrace plně automatizovaných systémů a rozvoj principů zelené analytické chemie (minimalizace spotřeby plynů a materiálů). Vývoj se zaměří také na stanovení širšího spektra rozpouštědel a aplikace v komplexnějších matricích.

Závěr

Headspace GC–FID metoda na SH-PolarWax kolóně prokázala vysokou citlivost, přesnost a splnění farmakopejních norem pro stanovení nevodních reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích. Metoda je plně použitelná pro QA/QC procesy v rámci farmaceutické výroby.

Reference

• Application News G326 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, First Edition Sep. 2022, ERAS‐1000‐0343