Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 340

Význam tématu

Farmaceutické přípravky musí splňovat přísné požadavky na obsah zbytkových rozpouštědel, která mohou představovat zdravotní riziko. Metoda plynové chromatografie s plamenovým ionizačním detektorem ve spojení s headspace přípravou umožňuje spolehlivě kvantifikovat nízké koncentrace těchto sloučenin a zajistit tak kvalitu a bezpečnost léčiv.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit analytickou metodiku pro stanovení pěti chlorovaných rozpouštědel v souladu s doporučeními JP17 Supplement II a USP 467. Testována byla separace a kvantifikace sloučenin 1,1-dichloroethanu, 1,1,1-trichloroethanu, tetrachlormethanu, benzenu a 1,2-dichloroethanu jako typických reziduálních rozpouštědel v lékových formulacích.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byla využita kombinace plynové chromatografie a hlavy pro odběr par (headspace). Klíčové parametry:

• Plynový chromatograf Nexis GC-2030 s detektorem FID-2030
• Kolona SH-I-624Sil MS, 30 m × 0,32 mm I.D., 1,8 μm
• Headspace jednotka HS-20: ekvilibrace vzorku 60 min při 80 °C, tlak 75 kPa
• Nosný plyn dusík, lineární rychlost 35 cm/s
• Teplotní program pece: 40 °C (20 min), 10 °C/min do 240 °C (20 min)
• Splitová injekce 1:5, objem vzorku 1 mL

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila baseline separaci všech pěti analyzovaných rozpouštědel v průběhu 60 minut. Byly dosaženy limity detekce v řádu jednotek μg/mL a vysoká reprodukovatelnost retenčních dob i vrcholových ploch. Diskuse se zaměřila na optimalizaci ekvilibrace ve headspace a vliv programovaného ohřevu na rozlišení jednotlivých analytů.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda poskytuje robustní a validovaný postup pro rutinní kontrolu reziduálních rozpouštědel ve farmaceutické výrobě. Uplatnění nachází v laboratořích zajišťujících QA/QC i v regulovaných prostředích pro dodržení mezinárodních norem.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další zrychlení analýzy pomocí krátkých kolon a rychlých programů teploty, rozšíření detekce o hmotnostní spektrometrii pro vyšší selektivitu a integrace automatizovaných systémů pro nárůst throughput. Další směr představuje vývoj zelenějších metod s nižší spotřebou nosného plynu a vyšší mírou automatizace datové analýzy.

Závěr

Popsaná hlavo-plynově chromatografická metoda s FID detekcí nabízí spolehlivý nástroj pro kvantifikaci reziduálních chlorovaných rozpouštědel ve farmaceutických vzorcích. Splňuje požadavky JP17 i USP 467 a poskytuje dostatečnou citlivost i reprodukovatelnost pro běžný provoz laboratorních QA/QC pracovišť.

Reference

• Application News G325 JP17/USP 467, Shimadzu Corporation, první vydání září 2022, kód ERAS-1000-0340