Analysis of Residual solvents USP 467 Class 2 MixA in pharmaceuticals

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v lécích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality farmaceutických přípravků. Reziduální rozpouštědla mohou mít toxické účinky, ovlivnit stabilitu léčiva a musí splňovat limity stanovené normami USP 467.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a ověřit robustní metodu pro kvantitativní stanovení třídy 2 rozpouštědel (Mix A) dle USP 467 ve vodorozpustných farmaceutických vzorcích s využitím headspace GC-FID.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda kombinuje automatizované headspace vzorkování s plynovou chromatografií a FID detekcí.

• Systém: Nexis GC-2030 s FID-2030 a automatem HS-20
• Kolona: SH-I-624Sil MS, 30 m × 0,32 mm, film 1,80 µm
• Teplotní program: 40 °C po 20 min, nárůst 10 °C/min do 240 °C, držení 20 min
• Carrier plyn: helium, lineární rychlost 35 cm/s
• Headspace podmínky: sample line 110 °C, transfer line 120 °C, tlak 75 kPa, stanovení doby equilibration a injekce
• Injekce: objem 1 mL, split 1:5, teplota injektoru 140 °C
• FID: 250 °C, He make-up 30 mL/min, vzduch 400 mL/min

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila spolehlivou separaci a kvantifikaci všech 15 složek třídy 2. Chromatogram vykázal dostatečné rozlišení mezi píky:

• Pořadí eluce: metanol, acetonitril, methylenchlorid, trans-1,2-dichloretylen, cis-1,2-dichloretylen, tetrahydrofuran, cyklohexan, methylcyklohexan, 1,4-dioxan, toluen, chlorbenzen, etylbenzen, m,p-xylen, o-xylen, kumen
• Vysoká reprodukovatelnost a linearita v rozsahu klinicky relevantních koncentrací
• Nízké meze detekce a spolehlivá kvantifikace v souladu s požadavky USP

Přínosy a praktické využití metody

Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC laboratoře ve farmaceutickém průmyslu. Nabízí jednoduché nastavení, konzistentní opakovatelnost a je optimalizovaná pro vodorozpustné vzorky. Umožňuje rychlý screening i přesné kvantitativní stanovení reziduí.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Zavádění ultrarychlých GC programů ke zkrácení doby analýzy
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro zvýšení selektivity a identifikaci neznámých látek
• Využití 2D-GC a dalších pokročilých technik pro složitější farmaceutické matrice

Závěr

Headspace GC-FID metoda pro analýzu třídy 2 reziduálních rozpouštědel podle USP 467 prokázala vysokou spolehlivost, přesnost a je snadno implementovatelná v kontrolních laboratořích farmaceutického průmyslu.

Použitá instrumentace

• Nexis GC-2030 s FID-2030
• Automat HS-20 pro headspace vzorkování
• Kolona SH-I-624Sil MS, 30 m × 0,32 mm, film 1,80 µm
• Standardní komponenty pro helium carrier plyn, FID make-up a vzduch

Reference

• Application Note ERAS-1000-0489, Shimadzu Corporation, First Edition: Sep. 2023