Analyzing Residual Solvents in Pharmaceutical Products Using GC Headspace with Valve-and-Loop Sampling

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a souladu s regulačními limity. GC headspace s valve-and-loop odběrem podle USP <467> nabízí citlivou a spolehlivou detekci a kvantifikaci organických těkavých nečistot.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem tohoto Application Note je ukázat provedení analýzy zbytkových rozpouštědel dle USP Metoda <467> pomocí Thermo Scientific TRACE 1310 GC, TriPlus 300 Headspace autosampleru a Chromeleon 7.1 CDS. Studie zahrnuje identifikaci a kvantifikaci 53 rozpouštědel rozdělených do tříd podle rizika, využívajících tři postupy: A (screening), B (potvrzení identity) a C (kvantifikace).

Použitá metodika

Vzorky a standardy pro třídy 1, 2A a 2B byly připraveny podle USP. Headspace podmínky: ekvilibrace 45 min při 80 °C, tlak 1 bar, objem smyčky 1 mL, přenosová linka 105 °C. GC podmínky: split/splitless injektor 140 °C, FID detektor 250 °C, Kolony TraceGOLD TG 624 (Protokoly A a C) nebo WaxMS (Protokol B), heliový nosný plyn 2,2 mL/min. Program teplot: Protokoly A/C – 40 °C (20 min), ramp 10 °C/min do 240 °C (20 min); Protokol B – 50 °C (20 min), ramp 6 °C/min do 165 °C (20 min).

Použitá instrumentace

• Thermo Scientific TRACE 1310 GC
• Thermo Scientific TriPlus 300 Headspace autosampler
• Thermo Scientific Dionex Chromeleon 7.1 CDS
• TraceGOLD TG 624 column, 30 m × 0,32 mm × 1,8 µm (P/N 26085-3390)
• TraceGOLD TG WaxMS column, 30 m × 0,32 mm × 0,25 µm (P/N 26088-1430)

Hlavní výsledky a diskuse

Všechny akceptační kritéria USP <467> byla splněna: S/N ≥ 5 pro klíčové látky a rozlišení ≥ 1. Kalibrační křivky pro benzenu, dichloroethan, THF, o-xylén a tetralin vykázaly vynikající linearitu (R2 > 0,999). Opakovatelnost (n=5) dosáhla RSD ≤ 3 % pro retenční časy i plochy píků. Chromatogramy prokázaly ostré tvary píků a dobrou separaci všech testovaných rozpouštědel.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlou a validovatelnou analýzu zbytkových rozpouštědel, klíčovou pro QA/QC v farmaceutickém průmyslu. Valve-and-loop HS odběr minimalizuje riziko kontaminace a zvyšuje reprodukovatelnost výsledků.

Budoucí trendy a možnosti využití

Vývoj automatizovaných workflow a pokročilých softwarových nástrojů umožní online monitoring a vyšší propustnost analýz. Miniaturizace headspace systémů a integrace s IoT přinese rychlejší rozhodování v reálném čase.

Závěr

Konfigurace TRACE 1310 GC, TriPlus 300 Headspace a Chromeleon CDS představuje spolehlivou platformu pro analýzu zbytkových rozpouštědel dle USP <467>. Nabízí vynikající linearitu, opakovatelnost a plně splňuje regulativní požadavky.

Reference

• United States Pharmacopeia, Chemical Tests, <467> Residual Solvents, official from August 2012