Analysis of USP <467> Residual Solvents using Agilent J&W DB‑WAX Ultra Inert Capillary GC Columns

Význam tématu

Farmaceutické přípravky mohou obsahovat zbytky organických rozpouštědel z výrobního procesu, které je třeba striktně monitorovat a dodržovat limity stanovené monografií USP <467> a ICH Q3C. Kontrola zbytkových rozpouštědel zajišťuje bezpečnost, kvalitu a stabilitu léčiv.

Cíle a přehled studie / článku

Studie se zaměřila na ověření výkonu kapilárních GC kolonek Agilent J&W DB-WAX Ultra Inert při analýze tříd 1, 2A a 2B zbytkových rozpouštědel podle USP <467> postup B. Cílem bylo prokázat citlivost, opakovatelnost, rozlišení a inertnost pro jedno- a dvoukanálovou konfiguraci GC/FID systému.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analytické postupy byly připraveny vzorky ve DMSO a vodě dle USP <467> pro třídy 1, 2A a 2B. Použity byly:

• Kapilární GC kolony Agilent J&W DB-WAX Ultra Inert (30 m × 0,32 mm, 0,25 µm)
• GC systém Agilent 7890B s detektorem FID
• Headspace sampler Agilent 7697A
• Hélium jako nosné plynné médium
• Konfigurace jednoho a dvou kanálů s doplňkovou kolonkou DB-Select 624UI

Parametry zahrnovaly teplotní program pece, rozptyl dělení vzorku, dobu vyrovnání a nastavení FID.

Hlavní výsledky a diskuse

Jednokanálový systém prokázal u všech analytů S/N > 5 pro benzén (třída 1) a > 3 pro ostatní sloučeniny, rozlišení 1,85 pro acetonitril/cis-1,2-dichlorethen a tailing = 1,02 pro pyridin. RSD opakovatelnosti pod 3 % ukázala vynikající stabilitu.
V dvoukanálové konfiguraci byly dosaženy S/N 52,8 pro 1,1,1-trichlorethan a 6,5 pro CCl4, rozlišení 3,12 pro acetonitril/dichlormethan a tailing pyridin 1,06. Paralelní provoz posílil jistotu identifikace díky odlišné selektivitě kolonek.

Přínosy a praktické využití metody

• Zvýšená inertnost a optimalizovaný tvar píku minimalizují ztráty adsorpcí.
• Vysoká opakovatelnost a senzitivita snižují potřebu opakování měření.
• Dual-kanálové uspořádání šetří čas a materiál při potvrzování výsledků.
• Metoda je plně kompatibilní s požadavky USP <467> a průmyslovými standardy QA/QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rostoucí využití vysoce inertních kolonek pro ultrasledování stopových zbytkových rozpouštědel v nových farmaceutických formulacích. Integrace s moderními GC-MS systémy by mohla dále zlepšit selektivitu a strukturální charakterizaci. Automatizace přípravy vzorků a zpracování dat umožní zvýšit průchodnost a minimalizovat lidský zásah.

Závěr

Agilent J&W DB-WAX Ultra Inert kolona prokázala vynikající výkon v analýze zbytkových rozpouštědel podle USP <467> postup B. Jak jedním, tak dvoukanálovým nastavením bylo dosaženo vysoké citlivosti, rozlišení a opakovatelnosti, což podporuje její využití v rutinních QA/QC laboratořích.

Reference

1. USP <467> Organic volatile impurities, USP Pharmacopoeia Convention Inc., 2009.
2. K. Lynam. Application note 5991-0616EN, Agilent, 2012.
3. Agilent 7697A and G1888A Headspace Samplers Technical overview 5991-5182EN, 2014.
4. R. L. Firor. Application note 5990-7625EN, Agilent, 2012.
5. B. Tienpont et al. Application note 5991-1834EN, Agilent, 2013.