Analysis of Residual Solvents in drug products using Nexis GC-2030 combined with HS-20 head space

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů. Volatilní organické sloučeniny mohou zůstat po výrobních procesech a jejich koncentrace musí odpovídat limitům stanoveným v USP <467> podle tříd rizika.

Cíle a přehled studie

Cílem této studie bylo ověřit výkon hlavo­vých prostorů Shimadzu HS-20 ve spojení s plynovým chromatografem Nexis GC-2030 pro metodu USP <467> Procedura A. Testy byly provedeny na standardních roztocích třídy 1 a třídy 2 a výsledky byly hodnoceny podle poměru signálu k šumu, rozlišení a opakovatelnosti.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda vychází z hlavo­vého prostorového odběru vzorku za přesně definovaných podmínek a následné separace na sloupci SH-Rxi-624Sil MS s programem teplot:

• 40 °C po 20 min, rampou 10 °C/min do 240 °C, držení 20 min
• Carrier gas konstantní rychlostí 35 cm/s (He)
• Injektor split 1:5, objem 1 mL
• FID detekce při 250 °C (H₂ 40 mL/min, make-up He 30 mL/min, vzduch 400 mL/min)

Parametry HS-20:

• Oven 80 °C, přenosová trubice 120 °C
• Vzorová linka 110 °C, objem lahvičky 20 mL
• Stisk 75 kPa, retenční čas 60 min, plnění 1 min, proplach jehlou 5 min

Hlavní výsledky a diskuse

Pro třídu 1 byl naměřen poměr S/N pro 1,1,1-trichloroethan až 220 (požadavek ≥5) a pro karbon-tetrachlorid S/N = 20 (požadavek ≥5). Opakovatelnost plochy píků byla v rozmezí 2,3–3,4 % RSD.
U třídy 2 byly standardní směsi rozděleny na A a B. V obou případech byla dosažena požadovaná rezoluce ≥1,0 (reálně až 2,4) mezi kritickými dvojicemi, například acetonitril/methylenchlorid.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda splňuje přísné limity USP <467>, zajišťuje vysokou citlivost, opakovatelnost a robustnost analýzy. Systém Nexis GC-2030 s HS-20 umožňuje automatizovaný odběr a vysoce efektivní separaci více komponen­tových vzorků.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření aplikace této platformy pro více různorodé matrice, včetně komplexních farmaceutických formulací. Další vývoj bude směřovat k integraci s datovými systémy pro zajištění full-track dokumentace a vyšší míry automatizace.

Závěr

Shimadzu systém HS-20/Nexis GC-2030 prometodu USP <467> Procedura A prokázal vynikající výkon z hlediska citlivosti, rozlišení i opakovatelnosti, čímž poskytuje spolehlivé řešení pro řízení kvality farmaceutických výrobků.

Reference

• E. Kobayashi, T. Murata: Application News No. G290, Shimadzu Corporation, First Edition June 2017