Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS

Význam tématu

Monitoring nitrosaminů je klíčový pro zajištění bezpečnosti léčiv
Cancerogenní nitrosaminy se mohou tvořit během výroby i v surovinách, jejich přítomnost vedla k navracekám léčiv např. valsartanu a ranitidinu
Vyžaduje se metoda s vysokou citlivostí a schopností analyzovat jak aktivní látku, tak nežádoucí nitrosaminy v jedné analýze

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo demonstrovat možnost citlivé detekce nitrosaminů prostřednictvím GC-SICRIT-MS a prokázat simultánní analýzu léčiva a nežádoucích nitrosaminů v jednoznačném běhu

Použitá metodika a instrumentace

• Analytický systém: GC 8860 (Agilent Technologies) spojený s Agilent Ultivo Triple Quadrupole pomocí SICRIT® Ion source
• Nosný plyn: Helium
• Plazma zdroj: SICRIT® s vlhkým dusíkem, 1.5 kV, 15 kHz
• Kolona: RXI-5 ms, 30 m × 0.25 mm ID, 0.25 µm (Restek)
• Objem vstřiku: 2 µL, splitless režim
• Teplotní program: start 35 °C (1,5 min), nárůst 10 °C/min do 100 °C, poté 30 °C/min do 280 °C; injektor a transferline 270 °C a 280 °C
• MS detekce: pozitivní MRM mód, dynamické přechody pro [M+H]+ ionty nitrosaminů

Hlavní výsledky a diskuse

Všechny testované nitrosaminy byly úspěšně separovány a ionizovány jako [M+H]+
Instrumentální limity detekce se pohybují v rozmezí 0,1–1,2 ng/mL (ppt range), což potvrzuje vysokou citlivost metody
V porovnání s LC-ESI-MS nebylo možné ionizovat NDMA a LC-APCI-MS nedetekovalo valsartan
GC-SICRIT-MS umožnila současnou detekci NDMA i valsartanu s nejvyšším poměrem signál/šum

Přínosy a praktické využití metody

• Možnost integrace analýzy aktivní látky a nitrosaminů v jedné analytické sekvenci
• Snížení nákladů a času potřebného pro vývoj a rutinní kontrolu kvality
• Kompatibilita s databázemi ESI spekter a snadný přenos existujících metod

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření na další nepříznivé impurity v lékových formách
• Nasazení v QC procesech různých farmaceutických tříd
• Integrace s vysokorozlišovacími hmotnostními spektrometry pro širší spektrum analýz
• Další optimalizace pro vyšší throughput a miniaturizaci systémů

Závěr

GC-SICRIT-MS nabízí univerzální a vysoce citlivý přístup k detekci nitrosaminů i aktivních farmaceutických látek v jediné analýze
Metoda představuje významné zjednodušení a zefektivnění farmaceutické kontroly kvality

Reference

Plasmion GmbH (2020) Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS, Application Note