High Sensitive and Accurate Analysis of Nitrosamines Using GC/MS/MS

Význam tématu

Nitrosaminy jsou pravdepodobne karcinogenni latky nezbytné pro kontrolu v lecech a farmaceutickych vzorcich. Jejich detekce v stopovych koncentracich je klicova pro zajisteni bezpecnosti leciv a souladu s smernicemi ICH M7 a IARC.

Cíle a přehled studie

Tento dokument popisuje simultanni analýzu peti nitrosaminu v lekovych latkach pomoci triple kvadruploveho GC MS MS systemu GCMS TQ8050 NX s vysokou citlivosti a presnosti. Studie se zameruje na lineární rozsah, citlivost, opakovatelnost a minimalizaci matice interferences.

Použitá metodika a instrumentace

• Instrumentace
  • GC MS MS GCMS TQ8050 NX
  • Autosampler AOC 20 i s Plus
  • Kolona SH I 624Sil MS (30 m x 0.25 mm I D df 1.4 µm)
  • Insert Liner splitless deavtivated s low wool
• Podmínky GC
  • Teplota injektoru 250 °C, objem 2 µL splitless s vysokym tlakem 250 kPa prvnich 1.5 minuty
  • Dopravni plyn linearni rychlost 39.7 cm s
  • Program teploty kolony 50 °C 1 minuta, nasledne 20 °C min do 250 °C a podrzet 3 minuty
• Podmínky MS
  • Interface 250 °C, ion source 230 °C EI
  • Rezim mereni MRM se specifickymi prechody m z a kolizni energií
  • Reseni jednotkove pro Q1 a Q3, cas udalosti 0.3 s
• Vzorky
  • Kalibracni standardy v dichlormethanu 0.2 az 200 ng ml pro NDMA NDEA NEIPA NDIPA NDBA
  • Extrakt lekovych latkov pripravenych vortexem, centrifugaci a filtraci PTFE

Hlavní výsledky a diskuse

Studie ukazuje linearitu kalibracnich krivek s koeficientem R 0.999 pro vsechny analyty. Rozsah 0.2 az 200 ng ml je plne pokryty s %RSD do 8 pro standarty a do 10 pro vzorky spiked vzorky. Area ratio hodnoty 75 az 106 potvrzuji minimalni matice interferences. Chromatogramy dokazaly vyrazne oddeleni petice nitrosaminu s minimem baseliny.

Přínosy a praktické využití metody

• Analýza nitrosaminu v stopovych mnozstvi bez zkresleni matice
• Vysoka reprodukovatelnost pro spolehlivy laboratorni provoz
• Minimalni zasah matice pro presnou detekci a kvantifikaci
• Vhodne pro QA QC farmaceutickych surovin a hotovych leku

Budoucí trendy a možnosti využití

Ocekavany dalsi rozvoj citlivych detekcnich pristupu pro polarni nizkovolatilni nitrosaminy. Kombinace LC MS MS pro slozite analyty a integrace s online priprava vzorku muze zvysit throughput a snizit manualni zasah. Vyuziti novych sorpcnich materialu a mikroextrakcni technik prispiva k minimalizaci analytickych matric.

Závěr

Pouziti GCMS TQ8050 NX se ukazalo jako spolehlive reseni pro vysoko citlivou a presnou analyzu nitrosaminu. Vysoka linearita, reprodukovatelnost a minimalni matice interferences umoznuji implementaci metody v QA QC farmaceutickem sektoru, s moznosti dalsiho doplneni LC MS MS pro spojite analyty.

Reference

1. International Council for Harmonisation M7 Assessment and Control of DNA Reactive Mutagenic Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk