Residual Solvents in Pharmaceuticals by USP Chapter <467> Methodology

Význam tématu

Odstranění reziduálních organických rozpouštědel z farmaceutických produktů je klíčové pro zajištění bezpečnosti a souladu s regulačními normami podle USP kapitoly 467. Hloubková a spolehlivá analýza těchto látek chrání konečné léčivo před toxickými contaminanty a optimalizuje výrobní procesy.

Cíle a přehled studie / článku

Tento dokument popisuje implementaci metody USP 467 na přístrojovém vybavení PerkinElmer Clarus 690 GC v kombinaci s TurboMatrix HS-40 headspace vzorkovačem a novým širokodosahovým FID. Cílem je prokázat dosažení požadované citlivosti a dynamického rozsahu pro kvantifikaci tříd 1, 2A a 2B reziduálních rozpouštědel.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda založená na headspace GC:

• Headspace vzorkovač TurboMatrix HS-40 v konstantním modu, řízené tlakem
• Hodnoty teplot: jehla 105 °C, přenosová linie 110 °C, termostatná pec 80 °C
• Časy režimu headspace: 20 min termostatace, 1 min stabilizace, 0,1 min odběr, 0,04 min injekce
• GC Clarus 690 vybavený kolonkou 624 phase (30 m × 0,32 mm × 1,8 μm)
• Carrier plyn helium (35 cm/s), split 1:5, kapilární injektor 140 °C
• Program pece: 40 °C (20 min) → 20 °C/min → 240 °C (20 min)
• Detektor: nové úzké proudové plamenné ionizační FID s maximálním útlumem 64
• Software pro řízení a vyhodnocení: Waters Empower 3

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza třídy 1 (např. 1,1,1-trichlorethan) dosahuje požadovaného signálu s minimálním poměrem S/N >5 již při útlumu 1, přičemž při útlumu 64 nedochází k saturaci detektoru ani pro vyšší koncentrace. Kritická dvojice acetonitril–methylene chlorid vykazuje rozlišení >1 dle metodického požadavku. Třídy 2A a 2B byly úspěšně separovány a kvantifikovány přes plný rozsah povolených limitů. Studie dále demonstruje stanovení pěticí sloučenin (metanol, benzén, dichlormethan, hexan, toluen) na jejich mezních koncentracích, kdy benzén je detekován již při 1 ppm s vysokým S/N.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace širokodosahového FID a headspace GC umožňuje robustní a efektivní kvantitativní monitorování reziduálních rozpouštědel bez nutnosti opakovaných analýz. Metoda zvyšuje spolehlivost QA/QC procesů a šetří čas laboratorního personálu díky minimalizaci saturace detektoru a rozšířenému dynamickému rozsahu.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro potvrzení identity neznámých látek
• Automatizace přípravy vzorků a online monitoring kritických procesních parametrů
• Rozšíření metod na nové třídy organických látek a zelené rozpouštědla
• Využití pokročilých algoritmů pro optimalizaci integrace a zrychlení analýzy

Závěr

Zařízení Clarus 690 ve spojení s TurboMatrix HS-40 a novým širokodosahovým FID plně vyhovují požadavkům USP kapitoly 467. Kombinace vysoké citlivosti, širokého dynamického rozsahu a snadné integrace do Empower 3 softwaru poskytuje spolehlivou platformu pro analýzu reziduálních rozpouštědel v farmaceutickém průmyslu.

Reference

Scott D. Residual Solvents in Pharmaceuticals by USP Chapter 467 Methodology. PerkinElmer, Inc., 2017.