Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 342

Analýza reziduálních rozpouštědel ve farmacii metodou HS-GC/FID

Význam tématu

Kontrola přítomnosti reziduálních organických rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová z hlediska bezpečnosti pacientů a souladu s farmaceutickými normami. Nedodržení limitů těchto látek může ohrozit biologickou účinnost léčiva a vést k nežádoucím účinkům.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie je prezentovat validovanou metodu pro stanovení 24 reziduálních rozpouštědel podle směrnic USP 467 a JP17 Supplement II ve vodou nesnadno rozpustných vzorcích. Popisuje nastavení přístrojového vybavení, chromatografické podmínky a postup analýzy headspace GC/FID, který umožňuje přesné a reprodukovatelné stanovení stopových hladin rozpouštědel.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda využívá hlavový prostor spojený s plynovou chromatografií vybavenou plamenoionizační detekcí. Jako nosný plyn se používá dusík s konstantní lineární rychlostí. Hlavní parametry chromatografie:

• Chromatograf Shimadzu Nexis GC-2030
• Kolona SH-I-624Sil MS, 30 m × 0,53 mm, 3 μm
• Teplotní program: 40 °C po dobu 20 min, nárůst 10 °C/min do 240 °C, 20 min
• Injekce split 1:5, objem 1 mL
• FID 250 °C, H2 32 mL/min, vzduch 200 mL/min, doplňovací N2 24 mL/min
• HS: 80 °C (pec), 90 °C (vzorková linka), ekvilibrace 45 min, tlak 68,9 kPa

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala schopnost rozlišit a kvantifikovat 24 cílových rozpouštědel, včetně methanolu, acetonitrilu, methylenchloridu, chloroformu, tetrahydrofuranu, cyklohexanu, dioxanu, toluenu, xylenů, pyridinu nebo methylisobutylketonu. Chromatogramy ukázaly ostré a dobře separované píky, splňující požadavky farmakopejí na limity detekce a kvantifikace a vysokou reprodukovatelnost analýz.

Přínosy a praktické využití metody

• Vyšší citlivost a selektivita díky HS-GC/FID
• Jednoduchá příprava vzorku a omezená manipulace
• Rychlá analýza do 60 minut
• Konzistentní výsledky v souladu s USP a JP normami

Budoucí trendy a možnosti využití

Další vývoj může směřovat k automatizaci sběru dat a integrovaným systémům kvality, využití hmotnostní detekce (GC-MS) pro nižší detekční limity a rozšíření spektra sledovaných látek. Metodu lze aplikovat na kontrolu surovin, mezi dílů i finálních léčivých přípravků.

Závěr

Představená HS-GC/FID metoda nabízí robustní a validovaný postup pro kvantitativní stanovení reziduálních rozpouštědel ve vodou nesnadno rozpustných farmaceutických matricích a představuje spolehlivý nástroj kontroly kvality.

Reference

1 Application News G326, Shimadzu Corporation, 2022
2 USP 467 Residual Solvents
3 JP XVII Supplement II