Analysis of USP <467> Residual Solvents using the Agilent 7697A Headspace Sampler with the Agilent 7890B Gas Chromatograph

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel je klíčovou součástí kontroly kvality farmaceutických výrobků z pohledu bezpečnosti pacientů a souladu s regulatorními požadavky USP <467>. Tato metoda zajišťuje detekci a kvantifikaci stopových organických rozpouštědel, která mohou ovlivnit jak účinnost, tak toxicitu léčiv.

Cíle a přehled studie

Hlavním cílem bylo přenesení stávající statické headspace metody na novou platformu Agilent 7890B GC bez úprav parametrů a ověření srovnatelné chromatografické výkonnosti ve srovnání se systémem Agilent 7890A GC.

Použitá metodika

Vzorky reziduálních rozpouštědel byly připraveny v DMSO a následně ředěny vodou do koncentrací odpovídajících limitům USP <467>. Statická headspace analýza probíhala při 85 °C po dobu 40 minut. Tlak helia jako nosného plynu byl nastaven na 104 kPa, vstřikování probíhalo v režimu split/splitless při 140 °C se split ratio 1:5. Teplotní program kolony startoval na 40 °C (5 min), poté gradoval na 240 °C rychlostí 18 °C/min a výdrž 2 min.

Použitá instrumentace

• Headspace sampler Agilent 7697A
• Kapalinový chromatograf Agilent 7890B GC
• Kolona VF-624ms, 30 m × 0,32 mm id, 1,8 µm df
• Kolona HP-INNOWax, 30 m × 0,32 mm id, 0,25 µm df
• Detektor FID na obou kanálech při 250 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala plnohodnotný přenos mezi 7890A a 7890B GC se zachovanou citlivostí, rozlišením a opakovatelností. U S/N poměru všech klíčových látek byly splněny požadavky S/N > 3. Relativní standardní odchylky (RSD) se pohybovaly v průměru kolem 1,6 % (n = 6), což odpovídá špičkové přesnosti headspace vzorkovače s řízeným odběrem.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlý a spolehlivý screening reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických matricích, což zjednodušuje plnění regulačních požadavků. Přímý přenos postupů na novou GC platformu šetří čas a zdroje v laboratořích QA/QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Předpokládá se rozšíření headspace technik o automatizaci přípravy vzorků, nasazení v režimu on-line monitoringu a integrace s GC/MS pro ještě vyšší selektivitu. Dalším krokem je aplikace na komplexní farmaceutické formulace a real-time kontrolu výroby.

Závěr

Přenos USP <467> metody z Agilent 7890A na 7890B proběhl bez úprav parametrů s vynikajícími výsledky ohledně rozlišení, citlivosti a opakovatelnosti. Tento přístup podporuje efektivitu a flexibilitu v rutinní farmaceutické kontrole kvality.

Reference

1. R.L. Firor, Analysis of USP<467> residual solvents with improved repeatability using the Agilent 7697A Headspace Sampler, Agilent Technologies application note 5990-7625EN, 2012
2. USP 32-NF27, General chapter USP<467>, Organic volatile impurities, US Pharmacopeia, Rockville, MD, 2009