The Analysis of Residual Solvents By Headspace Sampling and GC According to USP <467>

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel podle farmakopejní normy USP <467> je zásadní pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických produktů.
Organická rozpouštědla používaná při syntéze léčiv mohou ovlivnit vlastnosti výsledného produktu a jejich zbytky musí být sledovány, aby nedošlo k ohrožení zdraví pacientů.

Cíle a přehled studie / článku

Tento článek popisuje implementaci a validaci metodiky GC s headspace odběrem vzorků pro stanovení 26 reziduálních rozpouštědel v souladu s USP <467>.
Studie představuje přípravu kalibračního standardu, chromatografické podmínky a vyhodnocení linearity a opakovatelnosti metody.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byly použity následující přístroje a zařízení:

• Headspace vzorkovač: Bruker SHS-40 automatizovaný
• GC: Bruker (Scion) 450-GC nebo 456-GC s detektorem FID
• Kolona: BR-624ms fs, 60 m × 0,32 mm, film 1,80 µm
• Injektor: split/splitless, 200 °C, poměr split 1:10
• Detektor: FID při 270 °C
• Přiváděné podmínky: nesprávní plyn He, průtok 1 mL/min
• Oven GC: 40 °C isothermicky 20 min, poté 10 °C/min do 250 °C
• Software: CompassCDS pro řízení přístrojů a zpracování dat

Hlavní výsledky a diskuse

Kalibační křivky pro 26 komponent v rozmezí 100–500 ppm vykazují korelační koeficienty mezi 0,9766 až 0,9997, což potvrzuje linearitu odezvy detektoru pro široké spektrum polarit.
Opakovatelnost byla testována pěti nezávisle přirazenými vzorky, relativní standardní odchylka se pohybovala pod 5 %.
Doporučuje se přidání nasycení roztoků tetrhydrátovaným sodným síranem pro zvýšení přenosu analyzovaných látek do headspace a zlepšení citlivosti metody.

Přínosy a praktické využití metody

Popsaná metoda umožňuje spolehlivé a reprodukovatelné stanovení reziduálních rozpouštědel ve vodných roztocích, což je klíčové pro farmaceutická QA/QC pracoviště.
Automatizované odběry headspace minimalizují riziko kontaminace a zvyšují průchodnost analýz.

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření metody o další farmaceuticky relevantní rozpouštědla, automatizace přípravy vzorků a integrace s GC–MS pro vyšší selektivitu.
Využití vícenásobných dimenzí GC×GC pro lepší separaci komplexních směsí a implementace zelených rozpouštědel pro udržitelnou chemii.

Závěr

Metoda GC s headspace odběrem za použití přístrojové sestavy Bruker SHS-40 a 450-GC/456-GC splňuje požadavky USP <467>.
Byla prokázána dostatečná linearita, opakovatelnost a robustnost metody pro stanovení 26 reziduálních rozpouštědel.

Reference

1. Organic Volatile Impurities / Residual Solvents <467>, United States Pharmacopeia USP 32–NF 18.