Determination of Class I USP Residual Solvents and TICs in Dietary Supplements and Pharmaceutical Products by GC/MS

Význam tématu

Reziduální rozpouštědla představují těkavé organické látky, které mohou zůstat v léčivých přípravcích a doplňcích stravy po výrobních procesech. Jejich zjištění a kvantifikace jsou nezbytné pro splnění farmaceutických norem USP <467> a zajištění bezpečnosti pacientů.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřuje na stanovení reziduálních rozpouštědel třídy I dle USP v multivitaminových doplňcích, analgetikách a alergických preparátech pomocí GC/MS s použitím automatického headspace odběru. Cílem je ověřit přítomnost regulovaných cílových látek a současně identifikovat netargetované složky (TIC) ve vzorcích.

Použitá metodika

Sestava metody zahrnovala statický headspace odběr na přístroji Bruker SHS-40 a chromatografii s hmotnostní spektrometrií SCION SQ. Vzorky se připravily rozpuštěním 250 mg analyzovaného produktu ve 25 mL vody, přídavkem 2 g anhydr. síranu sodného a 1 mL deionizované vody. Standardy obsahující reziduální rozpouštědla třídy I byly připraveny v koncentracích 0,1; 1,0 a 10 ppm. Optimalizované podmínky headspace zahrnovaly inkubaci při 85 °C, tlak 500 psi, objem smyčky 1 mL a program GC od 35 °C do 250 °C v průběhu 17,9 min.

Použitá instrumentace

• Headspace autosampler Bruker SHS-40
• GC/MS přístroj SCION SQ
• Kolona BR-624ms (20 m × 0,18 mm × 1,0 μm)
• PTV injektor BR-1079 s otevřeným split linerem
• Simultánní režimy SIM a SCAN s využitím Compound Based Scanning (CBS)

Hlavní výsledky a diskuse

V žádném z analyzovaných vzorků nebyla detekována reziduální rozpouštědla třídy I nad stanovenými limity. Kalibrační křivky pro jednotlivé látky vykázaly koeficient korelace vyšší než 0,999 a detekční limity dosahovaly úrovně 0,1 ppm. Analýza v režimu SCAN odhalila netargetované sloučeniny: v analgetiku byly identifikovány látky s high-confidence shodou nad 800; v alergickém preparátu se objevily acetát etylu a aceton (třída III) a ve vitaminovém doplňku terpeny včetně borneolu.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda s automatickým headspace a GC/MS přináší rychlou přípravu analytických postupů díky CBS, nízké detekční limity a možnost simultánní kvantifikace i identifikace cílových i netargetovaných látek. Tento přístup zvyšuje spolehlivost kontroly jakosti a umožňuje včasné odhalení možných kontaminací výrobního procesu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření knihoven o další reziduální rozpouštědla, nasazení pokročilých algoritmů pro automatizovanou identifikaci a využití multivariační analýzy pro rychlejší screening vzorků. Metodu lze adaptovat i pro potravinářský a environmentální průmysl či kosmetické aplikace.

Závěr

Automatický headspace autosampler SHS-40 ve spojení se SCION SQ GC/MS se ukázal jako robustní a citlivé řešení pro stanovení reziduálních rozpouštědel podle USP <467>. Kombinace SIM/SCAN režimu a CBS výrazně usnadňuje nastavení metodiky a poskytuje komplexní přehled o přítomných látkách.

Reference

1. Chemical Tests: General Chapter USP <467> Residual Solvents, Organic Volatile Impurities, July 2007
2. Ed George, Application Notes #283030, Bruker Daltonics, 2011