Understanding the Revisions to USP Monograph <467>: Residual Solvents

Význam tématu

Kontrola reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů a shody s farmacopoeálními standardy. Revidovaná monografie USP <467> přináší rizikově založený přístup (ICH Q3C) umožňující cílené testování a snížení expozice škodlivým látkám.

Cíle a přehled studie / článku

Článek popisuje novely monografie USP <467>, představení postupů A, B (kvalitativní screening) a C (kvantifikace), jejich sladění s ICH Q3C a dopad na revalidace již uváděných i nových léčiv.

Použitá metodika a instrumentace

Popsané postupy využívají plynovou chromatografii s plamenovou ionizační detekcí (GC/FID) s fází Zebron ZB-624 (postup A) a ZB-WAXplus (postup B) a hlavičkovou injekci z vodného či organického ředidla. Pro potvrzení a zrychlení analýzy je rovněž diskutována plynová chromatografie s hmotnostní spektrometrií (GC/MS).

Hlavní výsledky a diskuse

• Postup A: dosahuje dostatečného rozlišení pro třídu 1 a 2, signál/šum >5 pro klíčové látky, rozlišení acetonitril–methylene chloride >1,0.
• Postup B: vhodný pro třídu 2 a 3, vysoký S/N (>6 000 pro benzen), rozlišení acetonitril–trichloroethylene >1,0.
• Optimalizace dimenzí kolony a fáze umožňuje zkrátit analýzu na méně než 8 min při zachování selektivity.
• Koeluce potlačuje paralelní GC na dvou fázích nebo zavedením GC/MS, které zajišťuje jednoznačnou identifikaci na základě fragmentačních iontů.
• Použití rizikově založeného přístupu (PDE, třídy 1–3) dovoluje cíleně testovat pouze rozpouštědla použitá ve výrobě.

Přínosy a praktické využití metody

• Riziková metoda umožňuje snížit počet analyzovaných vzorků a optimalizovat harmonogram testování.
• Flexibilita ve výběru procedur A–C a alternativních validovaných postupů zvyšuje efektivitu laboratoře.
• Implementace nových limitů PDE zajišťuje lepší kontrolu expozice pacientů zbytkům rozpouštědel.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Širší rozšíření GC/MS jako standardního detektoru pro komplexní screening a eliminaci třífázových testů.
• Paralelní dvoufázové chromatografické systémy s automatickým rozdělením proudu pro vyšší propustnost.
• Digitalizace a automatizace procesů v souladu s principy kvality QbD (Quality by Design).
• Mezinárodní harmonizace a jednotné validace pro multiproduktové výrobní provozy.

Závěr

Revidovaná monografie USP <467> zavádí postupy založené na metodologii ICH Q3C s cílem posílit bezpečnost léčiv. Ačkoliv mnoho existujících metod již vyhovuje, bude nutné provést doplňující validace a optimalizace. Klíčové je včasné připravení strategie pro implementaci nových požadavků a udržení otevřené komunikace mezi průmyslem a farmakopeálními experty.