Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals by Nexis™ GC-2030 + HS-20 (JP17 Supplement II, USP 467)

Význam tématu

V oblasti farmaceutické výroby hraje analýza reziduálních rozpouštědel klíčovou roli při zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Metody plynové chromatografie s hlavovým prostorem umožňují citlivé sledování různých tříd rozpouštědel, jejichž limity stanovují farmakopeje, jako je JP17 a USP <467>.

Cíle a přehled studie

Cílem popisované studie bylo zavést a ověřit analytický postup pro stanovení methylisobutylketonu (MIBK), nově zařazeného do JP17 Supplement II jako rozpouštědla třídy 2A. Analýza byla provedena na vzorcích rozpustných i nerozpustných ve vodě za použití dvou odlišných chromatografických postupů (Procedura A a B).

Použitá instrumentace

• Gas chromatograph Nexis™ GC-2030
• Headspace sampler Shimadzu HS-20
• Detektor FID-2030 (flame ionization detector)
• Kolony SH-Rxi™-624 Sil MS a SH-Stabilwax™
• Přívod plynů: helia (nosný plyn), vodík, vzduch

Použitá metodika

Postupy A a B se lišily použitými kolony, programem teploty a poměrem split injekce. Pro vzorky rozpustné ve vodě byla procedura A vedena rampou z 40 °C na 240 °C při 10 °C/min, procedura B z 50 °C na 165 °C při 6 °C/min. Pro vzorky nerozpustné ve vodě byly nastavení obdobná, lišila se průměrem kolony. Hlavový prostor pracoval při 80 °C s časem zadržení 60 min (rozpustné) a 45 min (nerozpustné), tlak 75 kPa resp. 68,9 kPa a dobou plnění 0,5 min.

Hlavní výsledky a diskuse

Procedura A pro oba typy vzorků prokázala dostatečnou citlivost a dokázala oddělit MIBK od ostatních složek třídy 2A. Naopak v proceduře B MIBK spoluelutoval s acetonitrilem, což omezuje spolehlivost kvantifikace tohoto analyta. Rozlišení charakteristických párů píků (např. acetonitril vs. MIBK) dosahovalo referenčních hodnot mezi 1,5 a 2,8.

Přínosy a praktické využití metody

Detailní protokol umožňuje farmaceutickým laboratořím splnit požadavky JP17 a USP <467> při analýze reziduálních rozpouštědel. Postup A je doporučen pro rutinní kontrolu díky lepšímu rozlišení a spolehlivému oddělení MIBK.

Budoucí trendy a možnosti využití

V budoucnu lze sledovat integraci s hmotnostní spektrometrií pro zvýšení specificity, automatizaci přípravy vzorků a rozšíření metodiky na další třídy reziduálních rozpouštědel či na komplexní biologické matice.

Závěr

Pro stanovení MIBK v souladu s farmakopejními normami JP17 Supplement II a USP <467> je vhodnější použití chromatografického postupu A, který zajišťuje potřebné rozlišení a citlivost. Postup B vykazuje soueluci MIBK s acetonitrilem a je tedy méně robustní.

Reference

Shimadzu Corporation: Application Note G324, First Edition June 2020. Pharmacopeia JP17 Supplement II; USP <467>