Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals by Water-Insoluble Samples Using N2 Carrier (JP17 Supplement II, USP 467)

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová z hlediska bezpečnosti pacienta a souladu s farmakopejními normami. Headspace GC umožňuje citlivou detekci těkavých nečistot, přičemž postupy využívající dusík jako nosného plynu představují ekonomickou a provozně stabilní alternativu k heliu, jehož dostupnost je v posledních letech omezená.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit možnost použití dusíku jako nosného plynu pro headspace GC analýzu vodou nerozpustných vzorků podle JP17 Supplement II a USP <467>, umožňující stanovení tříd 1 a 2 reziduálních rozpouštědel. Provedeny byly dvě modifikované procedury (A a B), lišící se typem kolony, teplotním programem a poměrem split.

Použitá metodika a instrumentace

• Headspace sampler: Shimadzu HS-20
• Chromatograf: Nexis GC-2030 s detektorem FID-2030
• Kolony: SH-Rxi™-624Sil MS (0,53 mm I.D. × 30 m, d.f. 3 μm) a SH-Stabilwax™ (0,32 mm I.D. × 30 m, d.f. 0,25 μm)
• Nosný plyn: N₂, řízení lineární rychlostí 35 cm/s
• Parametry HS: 80 °C (pece), 90 °C (vedení vzorku), 105 °C (transfer), tlak 68,9 kPa, retence 45 min
• Teplotní programy GC: Procedura A (40 °C → 240 °C, 60 min), Procedura B (50 °C → 165 °C, 59,2 min)
• Split: A 1:5, B 1:10

Hlavní výsledky a diskuse

U třídy 1 reziduí testované látky vykázaly signál/šum výrazně nad požadovanou hodnotou 5 a RSD ploch pod 15 %. Procedura A dosáhla nejvyššího S/N 325 pro 1,1-dichlorethan, Procedura B S/N 383 pro 1,1,1-trichlorethan. U třídy 2 byla ověřena rozlišitelnost klíčových párů sloučenin (acetonitril/methylenchlorid, acetonitril/cis-1,2-dichlorethen) s hodnotou R ≥ 1,0 v obou procedurách.

Přínosy a praktické využití metody

• Ekonomická a dostupná alternativa k heliu bez kompromisu na citlivosti.
• Plná kompatibilita s požadavky JP17 Supplement II a USP <467> pro QA/QC laboratoře.
• Efektivní stanovení reziduí v matricích vodou nerozpustných léčivých přípravků.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další optimalizace spotřeby nosného plynu a zkrácení doby analýzy.
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro širší detekční rozsah a selektivitu.
• Automatizace a online monitorování výrobních procesů.
• Vývoj ekologičtějších alternativ plynné nosné fáze.

Závěr

Headspace GC s dusíkem jako nosným plynem prokázal plnou shodu s farmakopejními požadavky pro analýzu vodou nerozpustných vzorků, poskytuje stabilní a nákladově výhodné řešení pro stanovení reziduálních rozpouštědel.

Reference

• Japanese Pharmacopoeia 17th Edition Supplement II
• United States Pharmacopeia General Chapter <467>
• Shimadzu Application Note No. G326, 2020