Analysis of Residual Solvents in drug products

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s mezinárodními standardy USP 467. Tato metoda umožňuje stanovit přítomnost a množství potenciálně škodlivých organických rozpouštědel, která mohou ovlivnit kvalitu, účinnost a stabilitu léčiv.

Cíle a přehled studie

Cílem této aplikace bylo ověřit a optimalizovat postup A dle USP 467 pro skupinu 2A reziduálních rozpouštědel v léčivých produktech. Studie popisuje integraci plynové chromatografie s plamenoionizační detekcí a automatizované headspace přípravy vzorků pro dosažení robustních a reprodukovatelných výsledků.

Použitá metodika a instrumentace

• Plynový chromatograf: Shimadzu Nexis GC-2030 s detektorem FID-2030
• Headspace sampler: Shimadzu HS-20
• Kolona: SH-I-624Sil MS (30 m × 0,32 mm I.D., film 1,8 μm)
• GC teplotní program: 40 °C (20 min) → 10 °C/min → 240 °C (20 min), celkem 60 min
• Injekce: split 1:5, objem 1 μl, nosný plyn helium, konstantní lineární rychlost 35 cm/s, detektor 250 °C
• HS podmínky: oven 80 °C, sample line 110 °C, transfer line 120 °C, objem vial 20 ml, heat-retention 60 min, pressurization 1 min (75 kPa), loading 1 min, needle flush 5 min

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila spolehlivou separaci a kvantifikaci všech 15 komponent skupiny 2A (např. methanol, acetonitril, methylenchlorid, toluen, xyleny) v jednom analytickém běhu. Dosahované retenční časy byly vysoce reprodukovatelné a citlivost odpovídala limitům stanoveným v USP 467. Diskuze potvrdila, že propojení GC-FID a HS-20 přináší optimální kompromis mezi rychlostí analýzy a kvalitou dat.

Přínosy a praktické využití metody

• Komplexní sledování kritických reziduálních rozpouštědel při nízkých úrovních
• Automatizovaná příprava vzorků snižuje provozní chyby a zvyšuje reproducibilitu
• Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC laboratoře ve farmaceutickém průmyslu

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace vysokopropustných screeningových platforem pro zvýšení kapacity analýzy
• Nasazení hyphenovaných technik GC-MS pro zvýšení selektivity a potvrzení neznámých složek
• Minimalizace spotřeby nosných plynů a rozvoj udržitelných, zelených analytických postupů

Závěr

Provedená aplikace potvrzuje, že postup A dle USP 467 s využitím GC-FID a HS-20 je spolehlivý, reprodukovatelný a plně vyhovuje regulacím pro stanovení reziduálních rozpouštědel ve skupině 2A. Metodika podporuje zlepšení kvality a bezpečnosti farmaceutických produktů.

Reference

• Shimadzu Corporation Application News G290, ERAS-1000-0309, 2022