Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 344

Význam tématu

Analýza zbytkových organických rozpouštědel ve farmaceutických přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Přítomnost toxických rozpouštědel může ovlivnit účinnost a zdravotní nezávadnost finálního produktu. Dodržování norem jako JP17 Supplement II a USP 467 vyžaduje spolehlivé a reprodukovatelné metody stanovení těchto látek.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit a optimalizovat headspace plynovou chromatografii s plaménovou ionizační detekcí pro kvantifikaci vybraných zbytkových rozpouštědel ve vodou nerozpustných vzorcích. Testovaných bylo pět modelových látek: 1,1-dichloroethan, 1,1,1-trichloroethan, tetrachlormethan, benzen a 1,2-dichloroethan. Studie hodnotila separaci, linearitu, opakovatelnost a limity detekce.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byla zvolena technika headspace-GC-FID s následujícími parametry:

• Přístroj: GC systém NexisTM GC-2030 s HS modulací HS-20
• Detektor: FID-2030 při teplotě 250 °C
• Kolona: SH-I-624Sil MS, délka 30 m, vnitřní průměr 0,53 mm, tloušťka filmu 3 μm
• Teplotní program kolony: 40 °C po 20 min, poté nárůst 10 °C/min do 240 °C s udržením 20 min
• Přenosová linie: 105 °C, sample line 90 °C
• Carrier gas: N2, lineární rychlost 35 cm/s, split 1:5, objem injekce 1 mL
• Headspace parametry: equilibrace 45 min, přetlaku 68,9 kPa po 1 min, načítací čas 0,5 min, proplach jehlou 5 min
• FID toky: vodík 32 mL/min, make-up (N2) 24 mL/min, vzduch 200 mL/min

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala vynikající separaci všech pěti analyzovaných rozpouštědel s dostatečnými retenčními časovými rozdíly. Kalibrační křivky vykazovaly vysokou linearitu (R2 > 0,99). Limity detekce dosáhly úrovně jednotek až desítek µg/L, což vyhovuje požadavkům farmaceutických norem. Opakovatelnost vyjádřená relativní standardní odchylkou byla nižší než 5 % pro všechny analyty.

Přínosy a praktické využití metody

Headspace-GC-FID nabízí rychlou a nekomplikovanou přípravu vzorku bez potřeby složitých extrakcí. Metoda je robustní, snadno validovatelná a vhodná pro rutinní kontrolu kvality v laboratořích farmaceutických firem i regulačních institucí. Použití dusíku jako nosného plynu přispívá ke snížení provozních nákladů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozšíření headspace technik s automatizovanými systémy přípravy vzorku a integrací s hmotnostní detekcí pro vyšší selektivitu. Dále lze uvažovat o miniaturizaci analytických sestav a využití strojového učení pro optimalizaci chromatografických podmínek a rychlejší interpretaci dat.

Závěr

Navržená headspace-GC-FID metoda plně vyhovuje požadavkům JP17 Supplement II a USP 467 na stanovení zbytkových rozpouštědel ve vodou nerozpustných farmaceutických vzorcích. Metoda poskytuje spolehlivé výstupy s vysokou citlivostí, opakovatelností a jednoduchou obsluhou.

Reference

Application News G326, Shimadzu Corporation, First Edition Sep. 2022 ERAS-1000-0344